海马体ACE2激活通过Mas受体增强神经发生和神经保护作用改善菌群失调诱导的小鼠抑郁样行为

研究人员针对肠道菌群失衡与抑郁症关联机制不明的问题，通过激活血管紧张素转换酶2（ACE2）探究其对抗生素诱导（ABX）菌群失调小鼠模型的干预作用。研究发现ACE2通过Mas受体（MasR）上调Ang (1–7)、p-CAMKII、BDNF等神经保护因子，抑制小胶质细胞活化，改善海马神经发生，为菌群-脑轴抑郁治疗提供新靶点。

　　

肠道菌群紊乱与抑郁症的关联已是学界共识，但背后机制仍迷雾重重。血管紧张素转换酶2（ACE2）作为关键分子剪刀，能将血管紧张素II（Ang II）剪切成具有抗抑郁效应的Ang (1–7)，这条通路如何在大脑菌群失调性抑郁中发挥作用尚属未知。

最新研究以抗生素诱导（ABX）菌群失调小鼠为模型，发现其海马体中ACE2及其下游产物Ang (1–7)水平显著降低。更令人惊讶的是，神经可塑性标志物p-CAMKII、p-CREB、脑源性神经营养因子（BDNF）和突触素集体罢工，而小胶质细胞却异常活跃——Iba1⁺细胞举着CD86和iNOS的抗议牌，IL-1β、TNF-α等炎性因子四处点火。

研究者祭出秘密武器：乙酰脲 diminazene（DIZE）这把ACE2激活钥匙。结果海马神经发生工厂重新开工，抗炎因子IL-10和"细胞清道夫"TREM2开始加班。有趣的是，Mas受体（MasR）在神经元和小胶质细胞上双重表达，当用MasR抑制剂A779搞破坏时，DIZE的所有神奇效果瞬间归零。

这项研究像拼图高手，将ACE2-Ang(1–7)-MasR通路、神经发生和神经免疫调节完美拼接，为靶向肠道-脑轴治疗抑郁症提供了令人振奋的新策略。