综述：探索帕金森病与不宁腿综合征的关系

这篇综述系统探讨了帕金森病（PD）与不宁腿综合征（RLS）的共病关系，指出两者在非运动症状（如睡眠障碍、抑郁）、多巴胺能/谷氨酸能通路异常、铁代谢紊乱及神经炎症等方面存在共同病理机制。文章强调PD治疗药物可能加重RLS症状，并提出需采用个体化多模式管理策略，包括早期识别和非药物干预。

　　

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Key points

不宁腿综合征（RLS）常与帕金森病（PD）共存，加剧睡眠障碍并降低生活质量。两者关联的核心在于非运动症状（如认知损伤、抑郁）的叠加效应，以及共享的病理机制：包括多巴胺能神经传递异常、脑铁缺乏（BID）、谷氨酸能系统失调和神经炎症反应。值得注意的是，PD患者使用的多巴胺能药物可能 paradoxically（矛盾性）加重RLS症状，提示临床需平衡治疗策略。

Prevalence of Restless Legs Syndrome in Parkinson’s Disease

PD患者中RLS的患病率存在显著差异（跨研究数据为0.5%-60%），这种异质性源于评估方法的差异。一项纳入6990例PD患者的荟萃分析显示，RLS合并率为14.1%，显著高于普通人群。标准化诊断工具（如国际RLS研究组标准）的应用对提高诊断一致性至关重要。

Common risk factors

PD与RLS在流行病学特征上呈现有趣的分野：PD好发于70岁以上男性，而RLS在30-40岁女性中更常见。但两者均与欧洲和北美人群的高发病率相关，且均涉及遗传易感性（如BTBD9基因变异）。

Iron

脑铁缺乏（BID）是RLS的核心特征，但不同于外周缺铁性贫血，其关键问题在于血脑屏障铁转运障碍。动物模型显示，黑质和纹状体铁沉积异常可能同时驱动PD的运动症状和RLS的感觉异常，而性别差异（如女性铁调素水平波动）或解释RLS的性别偏好。

Diagnosis and differential diagnosis

临床鉴别需排除PD相关症状（如静坐不能、夜间肌痉挛）和药物副作用。RLS的典型特征包括：下肢不适感（膝以下为主）、活动后缓解、昼夜节律性加重（傍晚至夜间显著）。约30%患者合并疼痛，易误诊为周围神经病变。

Conservative Approach

一线管理推荐非药物干预：认知行为疗法、午后适度运动、避免咖啡因/酒精摄入。振动按摩和近红外光疗法等新兴手段可能改善症状。需特别注意避免SSRIs类抗抑郁药和第一代抗组胺药，这些药物可能通过拮抗多巴胺受体恶化RLS。

Summary

现有证据支持PD与RLS存在部分重叠的神经生物学机制，但纵向研究仍不足。未来需明确RLS是否为PD的前驱标志，以及铁补充疗法在PD-RLS共病患者中的精准应用价值。

Clinics care points

• 药物核查是关键：三环类抗抑郁药和典型抗精神病药可能诱发RLS样症状
• 多巴胺能药物需个体化调整：夜间减量或换用透皮贴剂可能改善症状
• 铁状态监测应纳入常规评估，但血清铁蛋白与脑铁水平未必一致

Disclosure

作者声明无利益冲突，仅D. Garcia-Borreguero披露与Emalex Biosciences等企业的咨询合作。