综述：帕金森病和帕金森综合征睡眠功能障碍的遗传基础

这篇综述系统阐述了帕金森病（PD）及相关睡眠障碍的遗传机制，重点解析了α-突触核蛋白（SNCA）、葡萄糖脑苷脂酶（GBA）和LRRK2基因变异对快速眼动睡眠行为障碍（RBD）风险及疾病进展的影响，同时探讨了生物钟基因（CLOCK、PER2）与线粒体功能障碍的交互作用，为PD早期干预提供了分子靶点。

　　

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Key points

α-突触核蛋白（SNCA）的rs356182、rs5019538和rs10005233位点变异，以及葡萄糖脑苷脂酶（GBA）的N370、L444

和E326突变，与快速眼动睡眠行为障碍（RBD）风险和帕金森病（PD）进展显著相关。LRRK2基因呈现双重作用：G2019变异对RBD具有保护效应，而R1441则增加患病风险。生物钟基因CLOCK和PER2的异常表达进一步加剧了PD患者的昼夜节律紊乱。

Pathophysiologic mechanisms

RBD的核心病理机制与α-突触核蛋白（α-syn）的错误折叠和聚集密切相关。这种蛋白在神经元突触前终末维持正常功能，但其异常聚集可形成路易小体——PD患者脑内的特征性病理标志。脑干多个区域（如蓝斑核和延髓网状结构）的神经元丢失，直接破坏了睡眠-觉醒调控网络。

Therapeutic implications

昼夜节律基因突变、线粒体功能损伤及下丘脑分泌素信号紊乱共同导致PD患者的日间过度嗜睡（EDS）。褪黑激素（MT）不仅可作为生物标志物，还能通过调节线粒体生物节律改善睡眠结构。未来需整合多组学数据建立预测模型。

Future directions

当前研究需突破人群验证的局限性，重点探索线粒体-表观遗传交互机制。基于代谢组学的研究已初步揭示RBD特异的分子特征，这将为PD亚型分型提供新思路。

Summary

遗传标志物与临床前驱症状的联合分析有助于PD高危人群筛查。针对SNCA、GBA等靶点的个性化治疗策略，有望缓解PD相关睡眠障碍的疾病负担。

Clinics care points

• 基因检测可筛选PD睡眠障碍高风险患者，指导临床试验入组
• 非药物干预（如光疗）联合靶向治疗可能优化疗效
• 改善睡眠质量将显著提升PD患者生存质量

Disclosures

作者声明无利益冲突

Declaration of AI and AI-assisted technologies in the writing process

研究团队采用ChatGPT辅助内容校验与语言优化，但所有结论均经过人工严格审核。