肢带型肌营养不良症R9型(LGMDR9)新基因型-表型关联及肌肉转录组特征研究

来自中国的研究团队针对肢带型肌营养不良症R9型(LGMDR9)开展多维度研究，通过对44例患者进行临床-遗传-影像-病理综合评估及肌肉转录组分析，首次发现FKRP基因无效变异(null variants)与重症表型相关，并揭示肌肉组织中免疫炎症微环境特征，为免疫调节治疗提供新依据。

　　

这项突破性研究聚焦肢带型肌营养不良症R9型(Limb-girdle muscular dystrophy R9, LGMDR9)，在中国人群中发现35个FKRP基因致病变异中11个为新变异，其中c.545A>G变异占比高达72.7%。研究采用分级分析将患者分为高肌酸激酶血症无肌无力(n=15)、轻度(n=11)、中度(n=7)和重度(n=11)亚组，首次证实携带无效变异(包括移码、无义和大片段缺失)的15例患者临床表现更严重。

肌肉活检显示19例呈现典型肌营养不良模式，5例为坏死性肌病，9例仅轻度肌病改变。肌肉磁共振成像(MRI)发现60.7%患者存在特征性同心圆状脂肪浸润模式。通过对12例肌肉样本的转录组测序，发现炎症/免疫应答相关基因和细胞外基质重塑基因显著上调(P<0.05)。基因共表达网络分析鉴定出富含免疫细胞增殖标记的"turquoise"模块，该模块与免疫组化验证的组织炎症评分高度相关。

这些发现不仅建立了FKRP基因变异类型与疾病严重程度的关联，更首次通过转录组学和实验证据揭示LGMDR9肌肉组织中存在免疫激活的炎症微环境，为开发靶向免疫调节治疗策略提供了理论依据。