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自适应脊髓电刺激改善不宁腿综合征:机制探索与临床突破
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月19日 来源:Sleep Medicine 3.8
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针对药物难治性不宁腿综合征(RLS)临床需求,研究人员首次采用自适应闭环脊髓电刺激(ECAP-controlled SCS)技术,通过实时调控脊髓背柱Aβ纤维电活动,使患者国际RLS评分从35分(极重度)降至13分(中度),为RLS的神经调控治疗提供了新范式。
不宁腿综合征(RLS)困扰着全球约5%-10%的人群,患者夜间腿部难以名状的不适感严重影响睡眠质量。尽管多巴胺能药物是标准疗法,但约半数患者会在10年内因疗效衰减或副作用(如冲动控制障碍)停药。更棘手的是,部分重症患者需长期依赖阿片类药物,面临成瘾风险和社会污名化。2016年Holland团队偶然发现,用于治疗神经病理性疼痛的脊髓电刺激(SCS)竟能缓解RLS症状,这为突破治疗困境提供了新思路。
传统SCS基于"疼痛门控理论",通过固定输出电流抑制异常神经活动。而最新研发的自适应SCS系统能实时监测脊髓背柱诱发电位(ECAP),动态调整刺激参数。这种闭环技术不仅能更精准地控制神经激活水平,还被发现可改善患者睡眠结构。考虑到RLS症状具有昼夜节律性且在卧位时加重,美国加州大学旧金山分校Weill神经科学研究所的研究人员推测,ECAP调控的闭环SCS可能通过干预过度兴奋的本体感觉神经环路发挥作用。
研究团队对一名73岁合并RLS的脊柱术后疼痛患者实施自适应SCS治疗。通过国际RLS评分量表(IRLS)和RLS-6量表评估发现,治疗期间患者IRLS评分从基线35分(极重度)显著降至13分(中度),且疗效持续超过12个月。设备监测数据揭示,维持目标ECAP振幅所需的电流强度存在昼夜波动,这为RLS的昼夜节律机制提供了电生理证据。文献系统回顾显示,此前18例接受传统SCS的RLS患者中,89%获得临床显著改善。相关成果发表在《Sleep Medicine》期刊。
关键技术方法包括:1) 植入Saluda Medical生产的ECAP闭环SCS系统;2) 采用国际标准化量表进行多时间点评估;3) PRISMA指南下的文献系统评价;4) 设备使用数据与临床症状的时序关联分析。
【研究结果】
病例特征:患者为脊柱融合术后6年仍持续疼痛的老年女性,合并严重RLS症状。MRI检查未见明显结构性异常,药物治疗效果不佳。
疗效评估:SCS试验阶段即观察到RLS症状显著缓解,国际RLS评分改善达22分。永久植入后3个月及1年随访显示疗效持续,且未出现刺激耐受现象。
机制探索:设备记录显示夜间需要更高刺激电流维持ECAP振幅,提示脊髓背柱神经兴奋性存在昼夜波动。这与RLS症状的夜间加重特征高度吻合。
文献回顾:共纳入11篇SCS治疗RLS的文献,涵盖18例患者。除2例外均显示IRLS评分显著降低(>3分),支持SCS在RLS治疗中的普适性。
【讨论与结论】
本研究首次证实自适应SCS对RLS的长期疗效,提出"背柱本体感觉环路调控"假说:SCS可能通过抑制过度活跃的脊髓固有神经元,阻断异常感觉信号上传。特别值得注意的是,ECAP技术捕捉到的神经电生理昼夜变化,为RLS的病理机制研究提供了新视角。
该发现具有三重意义:1) 为药物难治性RLS提供可逆性治疗选择;2) 闭环SCS的生理反馈特性可能优于传统开环刺激;3) 脊髓背柱作为治疗靶点的提出,推动RLS机制研究从多巴胺系统向感觉整合系统拓展。未来需开展前瞻性研究验证SCS对原发性RLS的疗效,并探索最优刺激参数。Marshall T. Holland团队的工作,为神经调控技术应用于运动感觉障碍疾病开辟了新路径。
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