硝唑尼得联合阳离子/两性表面活性剂治疗隐孢子虫病的体内药效学及组织病理学研究

为解决隐孢子虫病治疗中硝唑尼得(NTZ)水溶性与生物利用度不足的问题，研究人员通过小鼠模型评估NTZ联合阳离子表面活性剂(GDCS)和两性表面活性剂(GDAS)的疗效。结果显示，GDAS临界胶束浓度(CMC)组(GIX)使粪便卵囊减少率达98.21%(P<0.001)，显著改善肠道、肝脏及肺组织病理损伤，为隐孢子虫病辅助治疗提供新策略。

　　

隐孢子虫病作为水源性腹泻疫情的重要病原体，其全球公共卫生负担日益严峻。尽管硝唑尼得(Nitazoxanide, NTZ)是目前唯一获FDA批准的治疗药物，但其低水溶性和生物利用度严重制约临床疗效。这项研究创新性地将NTZ与两种表面活性剂联用：阳离子型[3-(十二烷基葡萄糖氨基)三乙基氯化铵，GDCS]和两性离子型[3-(十二烷基葡萄糖氨基)-2-羟丙磺酸钠，GDAS]，通过免疫缺陷小鼠模型系统评估联合治疗方案。

实验将54只雌性白化小鼠分为9组，包括健康对照组(GI)、感染未治疗组(GII)，以及分别接受NTZ单药(GIII)、GDCS单药(GIV)、GDAS单药(GV)、NTZ+GDCS常规浓度(GVI)、NTZ+GDAS常规浓度(GVII)、NTZ+GDCS临界胶束浓度(GVIII)和NTZ+GDAS临界胶束浓度(GIX)治疗的组别。寄生虫学检测显示，GDAS-CMC联合组(GIX)展现出惊人的卵囊清除率(98.21%)，显著优于其他组别(P<0.001)。组织病理学分析更揭示，该组合能有效修复小肠绒毛结构，减轻肝脏门静脉周围炎症和肺组织损伤。

这项突破性研究证实，表面活性剂特别是GDAS在临界胶束浓度下，可显著增强NTZ的抗隐孢子虫活性，为开发新型复合制剂提供了重要理论依据。