喹硫平诱发牙龈增生的首例病例报告：揭示抗精神病药物罕见口腔不良反应

本刊推荐：研究人员报道了首例喹硫平(quetiapine)诱发牙龈增生(gingival hyperplasia)的成人病例，通过Naranjo量表(+5分)证实因果关系，揭示该非典型抗精神病药(atypical antipsychotic)可导致严重口腔并发症，为临床监测药物性牙龈病变提供重要警示，强调精神科与口腔科跨学科协作的必要性。

　　

在精神疾病治疗领域，喹硫平(quetiapine)作为第二代抗精神病药(atypical antipsychotic)因其多受体作用机制被广泛用于精神分裂症和情绪障碍治疗。然而，这种"万能胶"式药物在带来疗效的同时，其副作用谱仍存在认知盲区。尤其令人意外的是，尽管钙通道阻滞剂和抗惊厥药引发的牙龈增生(gingival hyperplasia)已被充分认识，但抗精神病药相关口腔并发症却鲜有报道。这种认知缺口可能导致临床误判，当患者出现牙龈肿胀、出血时，医生更容易归因于口腔卫生问题而非药物因素。

病例中这位31岁男性患者的治疗历程颇具戏剧性。作为经历过童年创伤和两次婚姻失败的厨师，他在接受喹硫平治疗耐药性抑郁症(MDD)过程中，牙龈问题如同"不速之客"悄然出现。当药物剂量增至300 mg/天时，他的牙龈组织开始"疯狂生长"，上颌前牙区出现明显肿胀，下颌前牙区则呈现特征性的过度增生和红斑。这些变化不仅影响咀嚼功能，更造成严重的社会心理困扰——对于依赖味觉和口腔功能谋生的厨师而言，这无疑是雪上加霜。

研究采用临床观察法，通过停药-再激发试验验证因果关系，并应用Naranjo药物不良反应评定量表进行量化评估。结果呈现典型的剂量依赖性：初始50 mg剂量仅引发轻微牙龈变化，300 mg时症状显著恶化，停药后迅速改善，而50 mg再激发时症状重现。这种"开关效应"为因果关系提供了有力证据。

研究结果部分揭示多个重要发现：

1. 临床表现：患者出现全口牙龈对称性增生，伴自发性出血和进食困难，符合药物性牙龈病变特征。
2. 时间相关性：症状发展与剂量调整高度同步，且具有可逆性。
3. 鉴别诊断：通过牙科会诊排除其他病因，确认喹硫平是唯一可疑药物。
4. 机制探讨：推测可能与喹硫平对α₁肾上腺素能受体的强效拮抗作用相关，该机制可能改变牙龈微循环和成纤维细胞活性。

讨论部分强调，这是首例无神经发育共病的成人病例，扩展了喹硫平不良反应的认知边界。研究提出"双轨制"管理策略：精神科医生需将口腔检查纳入常规监测，而牙科医生应提高对精神药物不良反应的警觉性。特别值得注意的是，精神疾病患者本身口腔健康状况就较普通人群差，这种"双重打击"效应可能进一步加剧治疗不依从性。

该研究的临床启示深远：首先，推翻"喹硫平口腔安全性良好"的传统认知；其次，为临床决策提供预警——当患者出现不明原因牙龈病变时，需考虑抗精神病药因素；最后，倡导建立精神-口腔联合诊疗模式。正如作者指出，全面治疗不应止步于症状控制，更需关注药物对患者整体生活质量的影响，这正是现代精准医疗理念的生动体现。