韩国338例A型血友病患者中rurioctocog alfa pegol的真实世界安全性与有效性研究：一项上市后监测数据解析

本研究针对A型血友病患者长期治疗需求，通过前瞻性多中心研究评估了PEG化重组凝血因子VIII（rurioctocog alfa pegol）在韩国真实临床环境中的表现。研究纳入338例患者（含16%儿童），证实该延长半衰期（EHL）制剂安全性良好（不良事件发生率5.9%），预防治疗中76.1%患者实现零出血，止血效果优良率达临床预期，且未检测到抑制性抗体产生，为亚洲人群使用该生物制剂提供了重要循证依据。

　　

在遗传性出血性疾病领域，A型血友病始终是临床治疗的重大挑战。这种X染色体连锁的凝血因子VIII（FVIII）缺乏症，全球每10万男性新生儿中就有24.6例发病，其中重症患者占比近40%。传统标准半衰期FVIII制剂需要频繁输注（每周3-4次），给患者带来沉重治疗负担，而依从性下降直接导致年化出血率（ABR）升高。尽管延长半衰期（EHL）制剂的出现为改善这一困境带来曙光，但亚洲人群特别是儿童患者的真实世界数据始终匮乏。

韩国多家医学中心联合开展了这项为期6年的前瞻性研究（NCT03824522），旨在评估PEG化重组FVIII制剂rurioctocog alfa pegol在本地人群中的表现。这项研究特别值得关注之处在于：其一，纳入54例12岁以下儿童患者（含2例婴幼儿），填补了低龄人群数据空白；其二，严格遵循韩国食品药品安全部（MFDS）的监管要求，数据更具区域代表性；其三，观察期长达6年，能充分评估长期用药安全性。

研究采用多中心观察性设计，通过电子病历系统收集338例患者的临床数据。关键技术方法包括：1）建立标准化不良事件（AE）记录系统，区分预期/非预期事件；2）采用医师评估量表量化止血效果；3）定期检测抑制性抗体；4）按年龄分层分析安全性数据。所有患者均有FVIII治疗史，其中91.4%为既往使用过该药物的转换治疗人群。

【结果】

1. 安全性特征：总体AE发生率5.9%（20/338），其中非预期AE占5.3%。值得关注的是，<2岁组AE发生率达50%（1/2），2-12岁组为11.5%（6/52）。4例严重AE均与药物无关，未报告致死性事件。过敏反应相关AE（发热、过敏性鼻炎）发生率仅0.6%。

2. 预防治疗效果：76.1%的预防治疗患者（239/314）实现零出血，需干预的突破性出血事件平均仅需1-2次输注即可控制。医师评估显示85%以上病例止血效果达到"优秀/良好"。

3. 特殊人群表现：儿童组疗效维持稳定，未出现年龄相关的有效性差异。全队列未检测到抑制性抗体，包括29例新接受该药治疗的患者。

4. 转换治疗优势：与历史数据对比，从标准半衰期制剂转换而来的患者出血频率显著降低，证实EHL制剂在真实场景中的临床优势。

【讨论与结论】
这项韩国最大规模的rurioctocog alfa pegol真实世界研究，首次系统证实了该药物在亚洲人群中的长期获益-风险比。特别在儿童患者中观察到的安全性特征，为扩大适应症提供了关键依据。研究发现的非预期AE（如眩晕）虽需关注，但发生率低于同类产品。预防治疗的高成功率（76.1%零出血）印证了EHL制剂通过提升谷浓度实现的临床价值。

该研究的监管意义同样突出：不仅完成韩国MFDS要求的上市后监测义务，更建立了本土化用药规范。鉴于韩国血友病A年发病率达1.78-3.15/10万，这些数据对优化医保政策具有参考价值。未来需延长随访以评估超长期用药安全性，尤其关注PEG蓄积的潜在影响。总体而言，这项研究为亚太地区血友病治疗决策提供了高质量的区域性循证证据。