自闭症谱系障碍儿童血清锌、铜及抗髓鞘碱性蛋白抗体的诊断价值与疾病严重程度相关性研究

本研究针对自闭症谱系障碍(ASD)的病理机制探索，通过检测30例ASD患儿血清锌(Zn)、铜(Cu)及抗髓鞘碱性蛋白抗体(anti-MBP)水平，发现ASD组存在显著锌缺乏(60.10±2.26μg/dL)、铜过量(192.60±6.83μg/dL)和anti-MBP升高(11.59±8.55ng/mL)现象。ROC曲线显示三者联合诊断AUC达99%以上，且与儿童自闭症评定量表(CARS)评分显著相关(r=-0.460~0.533)，为ASD的辅助诊断和靶向治疗提供了新依据。

　　

自闭症谱系障碍(ASD)作为全球发病率达1%的神经发育疾病，其病因至今仍是未解之谜。近年来，免疫失调和微量元素失衡理论逐渐成为研究热点——锌(Zn)和铜(Cu)这对"生命元素"的代谢紊乱可能通过影响神经髓鞘形成、加剧氧化应激，最终导致ASD特征性症状。但现有研究对锌铜比值(Zn/Cu ratio)与疾病严重度的关联、以及抗髓鞘碱性蛋白抗体(anti-MBP)的诊断价值仍存争议。

为解决这些问题，埃及艾因夏姆斯大学医学院(Ain Shams University Faculty of Medicine)的Ahmed H.Hassan团队开展了一项病例对照研究。通过检测60名3-15岁儿童(30例ASD vs 30例健康对照)的血清标志物，结合儿童自闭症评定量表(CARS)评估，发现ASD患儿存在"低锌高铜"的代谢特征：血清锌均值(60.10μg/dL)显著低于对照组(77.50μg/dL)，而铜水平(192.60μg/dL)近乎对照(99.17μg/dL)的两倍。更引人注目的是，所有ASD患儿均检出超标8倍的anti-MBP抗体(11.59ng/mL vs 3.44ng/mL)，提示自身免疫反应可能参与ASD发病。该成果发表于《Egyptian Pediatric Association Gazette》，为ASD的早期筛查提供了三个高精度生物标志物。

研究采用原子吸收光谱法精准测定微量元素，酶联免疫吸附试验(ELISA)定量anti-MBP抗体，所有样本均来自大学附属医院发育行为科门诊。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能，并采用Pearson相关探究生物标志物与CARS评分的关联。

主要结果

1. 生物标志物差异：ASD组86.7%存在锌缺乏(≤70μg/dL)，66.7%呈现铜过量(≥180μg/dL)，且100%患儿anti-MBP抗体超标(≥2ng/mL)。Zn/Cu比值(0.313)显著低于健康儿童(0.797)。

2. 诊断价值：锌(≤59μg/dL)、铜(≥121μg/dL)和anti-MBP(≥3.94ng/mL)的AUC分别达92.9%、99.6%和99.4%，联合应用时特异性高达96-100%。

3. 严重度关联：CARS评分与锌水平负相关(r=-0.460)，与铜(r=0.533)及anti-MBP(r=0.505)正相关。重度ASD患儿(40%)的Zn/Cu比值(0.282-0.313)显著低于轻中度组。

结论与意义
该研究首次系统证实了锌铜代谢紊乱与ASD严重程度呈梯度关联，同时揭示anti-MBP抗体可能通过攻击髓鞘结构参与ASD进展。临床价值在于：① 锌≤59μg/dL联合Cu≥121μg/dL可作为ASD筛查的"代谢指纹"；② anti-MBP≥3.94ng/mL对ASD识别灵敏度达100%；③ Zn/Cu比值每降低0.1单位，CARS评分增加5.88分，提示微量元素平衡调节或成干预新靶点。这些发现为解释ASD的"环境-免疫-神经"交互机制提供了重要证据，但需扩大样本验证其普适性。