综述：基于液相色谱-串联质谱技术的钵水母纲与立方水母纲主要物种毒液蛋白质组整合研究

这篇综述系统整合了利用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术解析的钵水母纲（Scyphozoa）和立方水母纲（Cubozoa）毒液蛋白质组数据，揭示了磷脂酶A2（PLA2）、金属蛋白酶、孔形成毒素（CfTX-like）等关键毒素家族在毒液致病机制中的作用，为开发针对水母蜇伤的特异性抗毒血清提供了重要分子靶点。

　　

生物学特征与临床意义
作为刺胞动物门的重要类群，钵水母纲（如海月水母、霞水母）和立方水母纲（如箱型水母）通过触手上的刺细胞释放毒液。其中立方水母的毒液可引发致命性伊鲁坎吉综合征（Irukandji Syndrome），表现为高血压、心肌梗死和多器官衰竭。全球每年约1.5亿例蜇伤事件，气候变暖导致的水母暴发使问题日益严峻。

毒液作用机制
毒液通过刺细胞中的刺丝囊快速注入猎物，主要毒素包括：

1. 孔形成毒素：如CfTX家族通过形成跨膜孔隙导致细胞溶解，在箱型水母（Chironex fleckeri）中诱发心血管衰竭
2. 金属蛋白酶：降解细胞外基质，介导组织坏死和出血（如Nemopilema nomurai引发的皮肤水疱）
3. 磷脂酶A₂：具有溶血、神经毒性和促炎作用（Cyanea nozakii中鉴定出PLA₂G12亚型）
4. 电压门控钾通道抑制剂：如κ-刺毒素（kappa-stichotoxin）可破坏渗透压平衡

蛋白质组学研究进展
通过电喷雾电离（ESI）和高能碰撞解离（HCD）两种LC-MS/MS技术，在10个主要物种中鉴定出：

• 钵水母纲：Rhizostoma esculentum含MAC/穿孔素结构域蛋白，Chrysaora caliparea含特异性膜穿孔毒素Chrysaoralin
• 立方水母纲：C. fleckeri毒液中CfTX-1/2对脊椎动物心肌细胞具有靶向性，5分钟内即可引发心血管崩溃

治疗挑战与展望
现行箱型水母抗毒血清（1970年研制）疗效存疑，钙拮抗剂如维拉帕米对Ca²⁺通道的阻断效果不稳定。研究发现4%乙酸可能激活某些物种刺丝囊放电，提示需开发物种特异性解毒方案。未来应重点研究：

1. 跨物种保守毒素（如CfTX-like在钵水母中的同源蛋白）
2. 金属蛋白酶抑制剂对组织损伤的缓解作用
3. 基于蛋白质组数据的多克隆抗体开发

创新价值
该研究首次系统比较了两纲水母的毒液蛋白质组差异，发现孔形成毒素的进化保守性，为广谱抗毒血清设计提供了理论依据。同时揭示了毒液蛋白的双重功能（如含ShKT结构域的金属蛋白酶兼具神经毒性和消化功能），为海洋生物毒素的医药转化开辟新途径。