妊娠及哺乳期母犬血清抗苗勒管激素(AMH)浓度变化规律及其临床意义研究

本研究针对临床实践中母犬抗苗勒管激素(AMH)浓度解读的盲区，首次系统揭示了妊娠和哺乳期AMH的动态变化规律。通过对比40只妊娠犬与19只非妊娠犬的纵向数据，发现哺乳期AMH浓度显著降低至0.19 ng/ml（较发情期下降70%），且与哺乳幼崽数量呈负相关。该成果为犬类生殖健康评估提供了关键生物标志物参考，对卵巢功能诊断和繁殖管理具有重要指导价值。

　　

在犬类生殖医学领域，抗苗勒管激素(Anti-Müllerian hormone, AMH)作为卵巢储备的关键生物标志物，其临床应用日益广泛。然而，关于妊娠和哺乳期这一特殊生理阶段AMH的变化规律，长期以来缺乏系统研究。这给临床实践中通过AMH判断卵巢功能、诊断卵巢残留综合征等场景带来困扰。尤其值得注意的是，母犬在哺乳期常出现生殖功能抑制现象，但其与AMH的关联机制尚不明确。

针对这一科学问题，柏林健康与社会事务办公室(LAGeSo)伦理委员会批准的研究团队开展了一项前瞻性队列研究。研究人员纳入40只妊娠犬和19只非妊娠对照犬，采用时间序列设计，在发情期、妊娠早中晚期、哺乳期及断乳后共6个时间点采集血清样本。通过化学发光免疫分析法测定AMH浓度，首次绘制出母犬特殊生理阶段的AMH动态图谱。研究发现，妊娠犬AMH浓度在发情期达峰值(0.63 ng/ml)，妊娠期间保持相对稳定，但在哺乳期骤降至0.19 ng/ml，断乳后回升至0.30 ng/ml。更值得注意的是，哺乳幼崽数量与AMH浓度呈显著负相关(r=-0.355)，而这一现象在非妊娠犬中完全不存在。

关键技术方法包括：1)建立多时间点纵向采样方案，覆盖完整生殖周期；2)使用经犬类验证的化学发光免疫检测技术(检测限0.01-23 ng/ml)；3)采用非参数统计方法分析非正态分布数据；4)通过超声检查确认妊娠状态。

主要研究结果包括：

1. 妊娠期AMH动态：妊娠各阶段AMH浓度(0.40-0.50 ng/ml)与非妊娠犬无统计学差异，但晚期妊娠出现下降趋势。
2. 哺乳期显著抑制：哺乳期AMH中位值较发情期下降70%，且显著低于非妊娠犬同期水平(0.63 ng/ml)。
3. 幼崽数量效应：每增加1只哺乳幼崽，AMH浓度降低0.05 ng/ml，提示哺乳强度直接影响卵巢功能标记物。
4. 体重负相关：除哺乳期外，AMH与母犬体重始终呈负相关，反映体型对卵巢储备的基础影响。

讨论部分提出突破性观点：哺乳期AMH的急剧下降可能由高泌乳素血症介导。已知泌乳素通过抑制下丘脑GnRH(促性腺激素释放激素)分泌，进而降低FSH(卵泡刺激素)和LH(黄体生成素)水平。本研究首次在犬类中发现这种"下丘脑-垂体-卵巢轴"的级联抑制可能延伸至AMH分泌环节。这一发现为理解哺乳期生殖抑制提供了新视角，同时警示临床工作者：在评估哺乳母犬卵巢功能时，AMH低值可能反映生理性抑制而非病理状态。

该研究发表于《Theriogenology》的成果具有多重意义：首先，建立了犬类生殖周期AMH参考曲线，填补了该领域空白；其次，揭示了哺乳行为通过神经内分泌通路调控卵巢功能的新机制；最后，为临床制定AMH检测标准提供重要依据——建议检测避开哺乳期，或结合泌乳状态综合判读。未来研究可进一步探索泌乳素与AMH的因果关系，以及该发现对犬类生育力保存、繁殖管理的潜在应用价值。