VCAM-1与ICAM-1作为晚期卵巢癌手术范围及预后的新型炎症标志物：系统性肿瘤微环境分析

本研究针对晚期卵巢癌患者手术选择难题，通过检测血液、肿瘤组织和腹水中VCAM-1、ICAM-1等12种炎症标志物，发现血液VCAM-1水平与手术复杂度呈负相关（OR=0.16，p=0.045），且能显著预测复发风险（AUC=0.886）。该研究为术前精准评估提供了新型液体活检标志物，对改善患者分层具有重要意义。

　　

晚期卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的类型之一，约75%患者确诊时已属晚期。尽管细胞减灭术联合化疗已成为标准治疗方案，但患者预后差异显著：手术完全切除者5年生存率可达40%-60%，而残留病灶者则骤降至20%以下。更棘手的是，目前临床缺乏可靠指标预判手术复杂度，导致部分患者承受过度手术创伤却难以获益。这一困境的核心在于，传统影像学无法准确评估腹膜转移范围，而常规炎症指标如CRP、白蛋白等又与手术难度无显著相关性。

瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）的研究团队在《Translational Oncology》发表的重要研究，创新性地从肿瘤微环境入手，系统分析了10种炎症细胞因子和2种粘附分子（VCAM-1、ICAM-1）在血液、肿瘤组织和腹水中的表达特征。研究依托IPLA-OVCA III期临床试验平台，前瞻性收集40例高级别浆液性卵巢癌患者术前样本，采用Bio-Plex多重蛋白检测技术，结合手术复杂度评分（SCS）和34个月随访数据，通过多变量逻辑回归和ROC曲线分析，建立了新型预测模型。

关键技术方法包括：1）多中心临床样本采集（血液、肿瘤组织、腹水）；2）Bio-Plex 200系统检测12种炎症标志物浓度；3）手术复杂度采用Mayo Clinic评分标准；4）采用Kosmidis提出的混合偏倚减少回归模型处理小样本数据；5）通过Youden指数确定最佳生物标志物截断值。

研究结果部分：
【患者基线特征】纳入患者中位年龄67岁，92%为ECOG 0-1分，93%存在腹水（中位体积550mL），手术中位时长336分钟，73%出现复发。

【手术复杂度预测】肿瘤组织ICAM-1水平与SCS呈负相关（p<0.05），腹水IL-32阳性患者手术时间显著延长（p<0.0001）。血液VCAM-1预测高SCS的AUC达0.752，优于传统指标。

【复发风险预测】肿瘤VCAM-1高表达者复发风险增加8.7倍（p=0.067），血液VCAM-1经多变量调整后仍显示10.1倍风险（95%CI 1.30-77.8，p=0.027），其预测AUC高达0.886。

【标志物空间异质性】发现VCAM-1存在"腔室效应"：血液与腹水水平呈反向变化，提示局部炎症与系统免疫的复杂互作。

讨论与结论：
该研究首次系统揭示粘附分子在卵巢癌手术预后中的双刃剑作用：VCAM-1/ICAM-1在血液中的低表达预示高手术复杂度，而在肿瘤组织的高表达则驱动复发。特别是血液VCAM-1展现出卓越的预测性能（灵敏度86.2%，特异性81.8%），其机制可能涉及：1）介导肿瘤细胞外渗（extravasation）；2）调控单核细胞浸润；3）参与腹膜转移生态位形成。相比传统组织活检，液体活检标志物更易临床转化，有望与现有FIGO分期、BRCA状态等构成多维评估体系。

研究局限性包括样本量较小（n=40）和随访期有限（中位34个月），但创新性地采用前瞻性临床试验样本，并应用先进统计方法控制混杂因素。未来研究应着重阐明：1）VCAM-1调控肿瘤-内皮对话的具体通路；2）抗VCAM-1单抗（如REGN5518）的辅助治疗潜力；3）多组学标志物整合模型的构建。该成果为实现卵巢癌精准外科治疗提供了重要理论依据和转化靶点。