综述：转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的筛查、诊断和治疗进展：新见解与未来方向

本综述系统阐述了转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）诊疗领域的最新突破，重点介绍了基于TTR稳定剂（如tafamidis）和RNA干扰疗法（如patisiran）的靶向治疗策略，以及通过超声心动图（TTE）和核素显像（如99mTc-PYP）实现的早期筛查技术，为改善这种曾被误诊为射血分数保留型心衰（HFpEF）的致死性疾病提供了临床实践路线图。

　　

Abstract
转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）是由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）形成淀粉样纤维沉积于心肌所致。近年针对TTR生成（RNAi疗法）和沉积（稳定剂）的靶向药物显著改善了患者生存，但疗效与早期诊断密切相关。2022年AHA/ACC指南首次将其列为独立心衰类型，推动标准化筛查流程建立。

Introduction
ATTR-CM常被误诊为射血分数保留型心衰（HFpEF），其分子机制涉及TTR四聚体解离后错误折叠为β片层结构。野生型（wtATTR）和突变型（vATTR）均可触发该过程，后者常伴多发性神经病变（ATTR-PN）。肝脏生成的TTR蛋白原本负责运输甲状腺素和视黄醇结合蛋白。

Advances in clinical recognition and screening
超声心动图（TTE）作为一线筛查工具，可检测左室壁增厚、心房扩大和特征性心尖保留应变模式。核素显像技术如^99mTc-PYP具有更高特异性，新指南建议对HFpEF合并无法解释的室壁增厚患者进行系统筛查。

Transthoracic echocardiography
TTE典型表现包括双心室肥厚、舒张功能异常和二尖瓣环收缩速度（s'）降低。纵向应变成像中"心尖保留"模式（基底段应变值<-10%而心尖段>-8%）具有84%诊断特异性。

Advances in treatment
TTR稳定剂（tafamidis）通过结合TTR四聚体延缓解离，使野生型患者3年死亡率降低30%。小干扰RNA药物（patisiran）可沉默肝脏TTR mRNA表达，III期试验显示使vATTR患者心功能恶化风险降低81%。

Conclusion
当前诊疗瓶颈在于早期识别，新型示踪剂如F-18氟比他班正进行临床验证。虽然现有疗法能延缓疾病进展，清除已沉积淀粉样纤维的疗法仍在研发中。未来需探索生物标志物指导下的精准治疗策略。

Disclosures
作者披露与Alnylam、Pfizer等企业存在合作关系，研究受NHLBI基金支持。