氟雷拉纳对猫的局部应用在抗拟除虫菊酯和敏感锥蝽中产生高死亡率：与多杀菌素和吡虫啉的比较研究

为解决拟除虫菊酯抗性锥蝽（Triatoma infestans）对传统杀虫剂喷洒的耐药性问题，研究人员评估了三种兽用外寄生虫药物（氟雷拉纳、吡虫啉、多杀菌素）对猫的局部应用效果。结果显示，氟雷拉纳（Bravecto?）在4、30和60天后的锥蝽死亡率分别达80%、54%和29%，显著优于多杀菌素和吡虫啉。该研究为抗性锥蝽的防控提供了新策略，支持进一步开展II期临床试验。

　　

在拉丁美洲的查加斯病（Chagas disease）流行区，锥蝽（Triatoma infestans）是主要的传播媒介，而拟除虫菊酯（pyrethroid）抗性种群的扩散严重削弱了传统杀虫剂喷洒的防控效果。阿根廷格兰查科地区尤为突出，部分锥蝽种群甚至对拟除虫菊酯表现出极端抗性。面对这一挑战，研究人员将目光转向了宿主导向的“异种中毒”（xenointoxication）策略——通过治疗家养动物，使其血液对吸血锥蝽产生致命毒性。

阿根廷国家科学技术研究委员会（CONICET）等机构的研究团队开展了一项创新性研究，比较了三种兽用外寄生虫药物——氟雷拉纳（fluralaner，商品名Bravecto^?）、多杀菌素（spinosad，Power^?）和吡虫啉（imidacloprid，Power Met^?）——对猫局部应用后的锥蝽杀灭效果。这项研究发表于《Veterinary Microbiology》，为解决抗性锥蝽防控难题提供了重要数据。

研究采用随机对照试验设计，对25只家猫分组施以不同药物或作为对照。通过实验室培育的拟除虫菊酯敏感和抗性锥蝽若虫，在治疗后不同时间点（0、4、30、60天）进行生物测定。Kaplan-Meier生存分析显示，氟雷拉纳组锥蝽死亡率显著高于对照组，且持续时间最长：4天达80%，30天54%，60天仍保持29%的致死率。多杀菌素组虽也有显著效果（4天56%，30天37%），但持续时间较短；吡虫啉则未表现出显著活性。值得注意的是，锥蝽的拟除虫菊酯抗性状态对结果无影响，表明该策略对抗性种群同样有效。

在讨论部分，作者强调了氟雷拉纳的独特优势：其作为异恶唑啉类（isoxazolines）药物，通过不可逆结合GABA受体（γ-氨基丁酸受体）和谷氨酸门控氯离子通道（glutamate-gated chloride channels），对节肢动物具有高效神经毒性。这一机制与拟除虫菊酯不同，因此能有效规避现有抗性问题。研究还指出，在先前针对狗的试验中，氟雷拉纳曾实现51-60天内100%的锥蝽死亡率，而本次猫用剂量虽较低，仍展现出显著且持久的防控潜力。

这项研究的意义不仅在于验证了猫作为异种中毒策略新靶点的可行性，更揭示了宿主物种对药效的关键影响。在流行病学层面，当狗被治疗后，锥蝽会转向以猫和鸡为主要血源（占比从9.9%升至57.9%），因此猫的同步治疗对阻断传播链至关重要。基于这些发现，作者建议推进氟雷拉纳的II期临床试验，并将其纳入综合病媒管理（IVM）框架，以应对拟除虫菊酯抗性带来的全球性防控挑战。