聚乙二醇干扰素α治疗后获得HBsAg清除的慢性乙型肝炎患者长期临床结局及影响因素分析：一项11-173个月随访研究

本研究针对聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN α）治疗后获得乙肝表面抗原（HBsAg）清除的慢性乙型肝炎（CHB）患者，通过长达173个月的随访，首次系统评估了其肝脏不良事件（HCC和腹水）的发生风险及影响因素。研究发现，该人群肝脏不良事件总发生率仅2.30%（HCC 1.76%），且年龄（HR=1.075）和基线肝硬化（HR=41.393）是独立危险因素。更值得注意的是，患者随访期间APRI评分显著改善（0.53→0.25），肝硬化比例从5.70%降至0.88%。该成果为HBsAg清除患者的长期管理提供了重要循证依据。

　　

慢性乙型肝炎（CHB）是全球重大公共卫生问题，约2.57亿人长期携带乙肝病毒（HBV）。尽管现有治疗手段如聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN α）和核苷类似物（NAs）能有效抑制病毒复制，但实现功能性治愈的标志——乙肝表面抗原（HBsAg）清除率仍不理想（Peg-IFN α治疗仅7.8%-10%）。更关键的是，关于获得HBsAg清除后患者的长期预后，特别是肝癌（HCC）和肝硬化进展风险，始终缺乏系统研究。

首都医科大学附属北京地坛医院的研究团队开展了这项具有里程碑意义的回顾性队列研究。他们追踪了456例经Peg-IFN α治疗获得HBsAg清除的患者（2008-2023年），中位随访时间达70个月。通过分析肝脏不良事件发生率、肝纤维化指标（APRI评分）动态变化及影响因素，发现该人群总体预后良好：肝脏不良事件发生率仅2.30%（HCC 1.76%，腹水0.55%），且APRI评分从基线0.53显著改善至0.25，肝硬化比例从5.70%降至0.88%。多因素分析揭示年龄（每增加1岁风险升高7.5%）和基线肝硬化（风险增加41倍）是独立危险因素。这项发表于《Virologica Sinica》的研究，首次为HBsAg清除患者的长期管理提供了循证依据。

研究采用的关键技术包括：1）基于医院信息系统（HIS）和实验室信息系统（LIS）的回顾性队列构建；2）AST与血小板比值指数（APRI）评估肝纤维化程度；3）Kaplan-Meier法计算累积发病率；4）Cox回归模型分析危险因素。所有生化检测均通过日立7180全自动生化分析仪完成，HBV DNA采用罗氏Light Cycler 480 PCR系统检测（灵敏度20 IU/mL）。

患者 demographics 和基线数据
纳入的456例患者中位年龄39岁，68.42%为男性。基线时5.70%存在肝硬化（APRI≥2）。发生肝脏不良事件的10例患者年龄显著更大（48 vs 39岁，P=0.002），且肝硬化比例更高（40% vs 4.93%，P=0.001）。

肝功能指标改善
随访期间所有肝功指标显著改善：ALT从31.55 U/L降至20.50 U/L（P<0.001），AST从27.75 U/L降至19.90 U/L（P<0.001），血小板从138×10⁹/L升至204×10⁹/L（P<0.001）。异常ALT率从59.87%降至31.14%（P<0.001）。

肝纤维化逆转
APRI评分中位数从0.53降至0.25（P<0.001）。基线26例肝硬化患者中22例实现逆转，430例非肝硬化患者无一进展为肝硬化。

不良事件影响因素
ROC曲线确定年龄截断值为42.5岁（AUC=0.782）。年龄≥42.5岁者HCC风险增加125倍（P=0.009），而肝硬化患者腹水风险升高10倍（P<0.001）。

这项研究揭示了Peg-IFN α诱导HBsAg清除带来的三大临床获益：首先，肝脏不良事件风险显著低于未治疗或NAs治疗患者（文献报道未治疗者4年HCC发生率17.5%）；其次，多数肝硬化患者可实现组织结构逆转，这可能与细胞外基质降解、肝星状细胞（HSCs）凋亡及肝小叶结构重建有关；最后，年龄和基线肝硬化状态可作为风险分层的重要指标。值得注意的是，尽管HBsAg清除患者总体预后良好，但高龄（≥42.5岁）人群仍需加强监测。研究局限性包括回顾性设计、未纳入HBV基因型数据等，未来需开展多中心前瞻性研究验证结论。这些发现为修订CHB患者随访指南提供了关键证据，也为探索肝硬化逆转机制开辟了新思路。