连续局部抗生素灌注联合清创和假体保留治疗髋关节假体周围感染的临床疗效与安全性研究

本研究针对假体周围感染(PJI)这一关节置换术后难治性并发症，创新性地将连续局部抗生素灌注(CLAP)技术与传统清创抗生素治疗和假体保留(DAIR)手术相结合。研究人员通过22例髋关节PJI患者的临床数据证实，CLAP组假体存活率达90.9%，显著高于对照组70%，且仅出现2例可逆性肾功能异常。该研究为破坏细菌生物膜、提高慢性PJI治愈率提供了新方案，尤其对耐药菌感染和真菌性PJI具有重要临床价值。

　　

关节置换术后的假体周围感染(PJI)一直是骨科领域的治疗难题。这些顽固性感染往往由附着在假体表面的细菌生物膜(biofilm)引起，其耐药性可达浮游细菌的100倍，常规抗生素难以奏效。传统两阶段翻修手术虽能控制感染，但会导致患者长期活动受限。如何在保留假体的前提下有效清除生物膜，成为临床亟待突破的技术瓶颈。

横滨市大学骨科团队创新性地将连续局部抗生素灌注(CLAP)系统引入DAIR手术方案。这种治疗体系通过Salem双腔管实现抗生素局部高浓度持续输注（1.2 mg/mL庆大霉素，2.0 mL/h），配合负压伤口治疗(NPWT)装置，在22例患者（含11例慢性感染）中取得90.9%的假体保留率。研究显示，CLAP对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和罕见真菌感染均表现出显著疗效，且仅2例出现短暂肾功能异常。

关键技术包括：1）建立三种灌注途径（软组织iSAP、关节腔iJAP、骨髓腔iMAP）；2）采用氨基糖苷类抗生素高浓度局部灌注；3）RENASYS TOUCH负压系统持续引流；4）基于2018年国际共识会议标准进行PJI诊断；5）对32例患者（22例CLAP组/10例对照组）进行长达161个月的随访评估。

【临床结果】
通过比较CLAP组与历史对照组的治疗效果发现：

• 假体存活率提升20.9%（90.9% vs 70%），其中2例失败病例均与糖尿病合并耐药菌感染相关
• 血清炎症指标显示：C反应蛋白(CRP)在术后3周出现特征性"反弹峰"，提示死腔渗出物吸收过程
• 安全性方面，血肌酐最高增幅0.3 mg/dL（符合KDIGO 1级急性肾损伤标准），停药后迅速恢复

【特殊病例突破】
研究首次报道了CLAP在真菌性PJI的应用：

• 采用50 μg/mL米卡芬净局部灌注成功控制2例假丝酵母菌感染
• 为无法耐受翻修手术的免疫功能低下患者提供了新选择

【讨论启示】
该研究证实CLAP通过以下机制提升疗效：1）局部药物浓度超过最小生物膜清除浓度(MBEC)；2）NPWT减少死腔；3）可调节的给药方案。值得注意的是，虽然庆大霉素血药浓度偶超1.0 μg/mL安全阈值，但未观察到前庭耳毒性等严重不良反应。对于合并糖尿病的耐药菌感染患者，建议联合使用iMAP骨髓灌注以增强疗效。

这项发表于《Scientific Reports》的研究为PJI治疗提供了重要范式转变：通过"局部高浓度持续打击+系统性清创"的策略，使90%患者避免了假体取出。未来研究可进一步优化抗生素组合方案，并探索在膝关节等更复杂解剖部位的应用潜力。