综述：MET作为治疗靶点在非小细胞肺癌及其他癌症中的演变角色

这篇综述系统梳理了MET基因变异（包括MET外显子14跳跃突变、扩增/过表达和融合）在不同癌症中的临床意义，重点探讨了MET靶向治疗（如酪氨酸激酶抑制剂TKIs、单抗/双抗和抗体偶联药物ADCs）的最新进展，特别关注了2025年FDA新批准的telisotuzumab vedotin在MET过表达非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用价值。

　　

MET靶向治疗的分子基础
MET原癌基因的变异已成为多种实体瘤的重要驱动因素。MET外显子14跳跃突变（MET^ex14）在非小细胞肺癌中表现为独特的致癌驱动突变，而MET扩增和过表达则广泛存在于各类肿瘤中。值得注意的是，获得性MET扩增/过表达较原发变异更为常见，这种现象与特定的临床特征和治疗反应密切相关。

MET变异检测技术
分子诊断技术的进步使得MET^ex14突变、基因融合和扩增状态的检测成为可能。免疫组化（IHC）检测MET蛋白过表达（定义为≥50%肿瘤细胞3+染色）已被确立为重要的生物标志物，这一标准直接关联到2025年FDA批准的首个MET靶向ADC药物telisotuzumab vedotin的适用人群筛选。

获批MET靶向药物
目前已有三种MET-TKIs（capmatinib、tepotinib和savolitinib）获批用于治疗晚期MET^ex14突变NSCLC。这些药物展现出显著疗效，但同时也带来特有的不良反应谱。最新突破来自抗体偶联药物领域——telisotuzumab vedotin的获批标志着MET过表达型非鳞状NSCLC二线治疗的新选择。

联合治疗新策略
研究数据显示，MET靶向药物与其他疗法的联合方案展现出协同效应。特别是在获得性MET扩增/过表达的肿瘤中，TKIs与EGFR抑制剂的联用可克服耐药性问题。双特异性抗体的开发则为同时靶向MET和其他通路提供了新思路。

安全性管理要点
MET抑制剂特有的不良反应需要特别关注，包括外周水肿、肝功能异常等。临床实践指南强调，治疗前风险评估和用药期间监测对保证治疗连续性至关重要。

未来发展方向
随着对MET信号通路认识的深入，针对不同变异类型的精准治疗策略正在形成。下一代测序技术的应用将有助于识别更多MET相关生物标志物，而新型ADC药物的开发有望进一步扩展MET靶向治疗的适应症范围。当前研究热点集中在克服获得性耐药机制和优化治疗序列等方面。