综述：系统性红斑狼疮治疗进展

这篇综述聚焦系统性红斑狼疮（SLE）治疗领域75年来的突破性进展，重点解析了从广谱免疫抑制到靶向治疗（如CAR-T清除致病性B细胞、低剂量IL-2调节Treg）的范式转变，同时探讨了恢复免疫稳态的新策略，为攻克这种临床异质性显著的自身免疫病提供了科研与临床转化视角。

　　

免疫发病机制的突破性认知

系统性红斑狼疮（SLE）的临床复杂性源于其多靶点免疫失调特征。最新研究揭示了I型干扰素通路异常活化、B细胞过度产生自身抗体、补体系统失调等核心机制。特别值得注意的是，浆细胞样树突状细胞（pDC）通过Toll样受体（TLR）7/9信号持续释放干扰素-α（IFN-α），形成正反馈循环，这一发现为靶向治疗提供了精确切入点。

靶向治疗的革命性进展

传统糖皮质激素和免疫抑制剂正被精准干预手段替代：

1. B细胞靶向：抗CD20单抗（如利妥昔单抗）清除B细胞，BTK抑制剂阻断B细胞受体信号
2. 细胞因子调控：Anifrolumab靶向IFN-α受体，Sifalimumab中和IFN-α
3. 共刺激阻断：贝利尤单抗抑制BAFF/BLyS信号
4. 代谢干预：mTOR抑制剂调节淋巴细胞代谢重编程

免疫耐受重建的前沿探索

最具颠覆性的进展当属细胞疗法：

• CAR-T革新：靶向CD19的CAR-T细胞在难治性SLE中实现长达52周的完全缓解（临床研究数据）
• 调节性T细胞（Treg）疗法：低剂量IL-2选择性扩增Treg，临床试验显示可降低疾病活动度（SLEDAI评分下降≥50%）
• 表观遗传调控：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂改善T细胞功能异常

挑战与未来方向

尽管取得进展，SLE治疗的三大瓶颈仍需突破：

1. 临床异质性导致疗效差异
2. 生物标志物缺乏影响精准分型
3. 长期安全性数据不足
   科研焦点正转向多组学整合分析、双特异性抗体开发，以及微生物组-免疫互作研究，这些方向或将推动个体化治疗时代的到来。