英格兰旅行者中分离出携带blaPER-7的高耐药性霍乱弧菌：全球公共卫生威胁与分子流行病学研究

本研究通过全基因组测序(WGS)技术，分析了2019-2024年英格兰旅行者携带的161株霍乱弧菌(Vibrio cholerae)，首次发现4株携带blaPER-7基因的MDR菌株（3株O1 ST69和1株非O1 ST555），其耐药元件YemVchMDR1同时介导第三代头孢菌素和azithromycin耐药。该研究揭示了IncC质粒与染色体整合的耐药基因传播机制，为国际旅行卫生防控提供了关键分子流行病学证据。

　　

在全球第七次霍乱大流行(7PET)持续蔓延的背景下，霍乱弧菌(O1血清型)的耐药性问题日益严峻。传统治疗药物如氟喹诺酮类、大环内酯类和四环素类相继失效，而近年来出现的超广谱头孢菌素耐药基因bla_PER-7更让临床治疗雪上加霜。更令人担忧的是，这些"超级细菌"正通过国际旅行者从也门、东非等疫区向全球扩散，形成了"耐药基因跨国旅行"的独特传播链。

英国卫生安全局(UK Health Security Agency, UKHSA)的研究团队在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》发表的最新研究，首次系统揭示了英格兰旅行者携带的高耐药霍乱弧菌分子特征。通过分析5年间161株临床分离株，研究人员不仅捕捉到中东-非洲流行株的跨境传播轨迹，更发现了耐药元件在质粒与染色体间"跳跃"的进化现象。

研究采用Illumina短读长测序初筛bla_PER-7阳性菌株，随后通过牛津纳米孔(ONT)长读长测序完成基因组组装。结合Parsnp系统发育分析和Microreact可视化工具，构建了包含全球参考株的分子进化树。关键发现包括：

结果解析
分子流行病学特征
3株O1 ST69分离株均属于AFR13进化枝，与2015-2016年东非流行株高度同源。这些菌株携带139 kb的IncC质粒pVIC-11A，其上YemVchMDR1元件包含aadA2、bla_PER-7、msr(E)等6个耐药基因。值得注意的是，1株来自墨西哥旅行者的非O1 ST555菌株，其YemVchMDR1已整合至染色体，并额外携带qnrVC4(喹诺酮耐药基因)。

耐药机制创新发现
比较基因组分析揭示：ST69菌株的染色体存在ICEVchInd5缺失突变(仅保留dfrA1)，而ST555菌株则获得7.3 kb转座子(含aph(6)-Id等4个耐药基因)。这种"质粒-染色体双向流动"的耐药基因传播模式，在YemVchMDR1元件中首次被完整记录。

研究启示
该研究通过被动监测系统，首次证实bla_PER-7阳性霍乱弧菌在英格兰旅行者中的流行现状。三点突破性发现值得关注：(1)IncC质粒介导的MDR传播已突破血清型屏障；(2)染色体整合的耐药元件可能成为持久性耐药库；(3)qnrVC4的出现预示氟喹诺酮类药物可能全面失效。这些发现为修订旅行医学指南、优化霍乱EMPIRIC治疗方案提供了分子层面的决策依据。

随着气候变迁和人口流动加剧，耐药霍乱弧菌的全球传播将成为重大公共卫生挑战。本研究倡导建立国际化的基因组监测网络，对MDR霍乱弧菌实施"从源头到临床"的全链条防控。正如作者强调的，在抗生素后时代，基因组技术将成为抗击耐药霍乱的核心武器。