孕期臭氧(O3)暴露与早产风险的关键窗口期识别：一项揭示环境健康新靶点的Meta分析

本研究通过系统分析17项队列研究，首次明确孕期臭氧(O3)暴露与早产(PTB)的关联性，发现妊娠中期(13-27周)为关键敏感窗口期(OR 1.033)。安徽医科大学公共卫生学院团队采用分布式滞后模型，解决了既往研究结论不一致的问题，为发展中国家制定孕期空气污染防控策略提供了循证依据。

　　

研究背景

在全球气候变化和城市化进程加速的背景下，臭氧(O₃)污染已成为威胁公共健康的新挑战。这种强氧化性气体不仅损害呼吸系统，近年研究更发现其对母婴健康的潜在危害——世界卫生组织数据显示，全球每年约1500万早产儿中，85%集中在亚洲和非洲地区。然而关于O₃暴露与早产(PTB)的关系，既有研究结论矛盾重重：中国天津队列显示负相关(HR 0.65)，而延安研究却报告正相关(aOR 1.023)。这种分歧可能源于暴露窗口界定不统一、混杂因素控制不足等关键方法学问题。

安徽医科大学公共卫生学院的研究团队意识到，识别O₃暴露的敏感妊娠期对临床干预具有重大意义。通过整合国际最新证据，他们试图回答两个核心问题：O₃暴露是否独立增加PTB风险？若存在关联，哪个孕期阶段最需重点防护？这项成果发表在《International Health》期刊，为环境健康政策制定提供了重要科学依据。

研究方法

研究团队系统检索了Embase、PubMed和Web of Science数据库截至2024年9月的文献，纳入17项符合标准的队列研究（总样本量超200万）。采用Stata 15.0进行三阶段分析：①通过随机效应模型计算合并OR值；②运用分布式滞后模型识别敏感窗口；③按地域、暴露浓度等分层分析异质性来源。质量控制采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)，确保纳入研究评分≥7分。

研究结果

关键窗口识别
妊娠中期(13-27周)暴露显示最强关联(OR 1.033, 95%CI 1.029-1.036)，该阶段胎儿器官发育旺盛，对氧化损伤更敏感。而孕早期暴露反而呈现保护性趋势(OR 0.995)，可能与激素调节的阶段性差异有关。

地域差异特征
北美地区关联强度显著高于亚洲(OR 1.028 vs 1.018)，可能与工业排放特征差异有关。当O₃浓度≤64.37μg/m³时风险更显著，提示存在阈值效应。

混杂因素影响
低温(<9.1℃)和高温(>23℃)会放大O₃效应，低教育水平孕妇的OR值升高至1.04-1.12，反映社会经济因素的重要修饰作用。

结论与意义

这项研究首次通过大样本证据链证实：妊娠中期是O₃致PTB的最敏感窗口期，其机制可能与该阶段氧化应激和胎盘功能障碍相关。成果具有三重价值：①临床指导：建议孕13-27周加强防护（如减少户外活动、佩戴N95口罩）；②政策制定：为发展中国家重点管控工业排放时段提供依据；③科研指引：提出"温度-污染物-社会因素"三元交互作用的新研究方向。未来需进一步探索O₃与PM_2.5等污染物的联合效应，以及MMN(多种微量营养素)补充的干预潜力。