术前90天内分泌治疗耐受性评估：POWER试验揭示乳腺癌辅助治疗决策新策略

本研究针对65岁以上ER+乳腺癌患者术后辅助内分泌治疗(AET)依从性差的问题，通过POWER试验评估90天术前内分泌治疗(pre-ET)的耐受性。结果显示73.3%患者出现典型AET相关症状（以血管舒缩42.7%和肌肉骨骼症状41.3%为主），但仅10.7%因不耐受提前终止治疗。高药物敏感度(PSM≥17)患者更易出现多种症状恶化。该研究为个体化制定放疗/内分泌治疗联合方案提供了重要依据。

　　

在早期雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌治疗领域，临床面临着一个关键矛盾：虽然CALGB 9343和PRIME II等里程碑式研究证实65岁以上患者可安全省略放疗(RT)，但现实中多数患者仍接受过度治疗。这种临床决策困境的核心在于辅助内分泌治疗(AET)的高脱落率——大型临床试验中23%-28%的患者提前终止治疗，真实世界数据更是高达32%-73%。弗吉尼亚大学医学院(University of Virginia School of Medicine)的Trish Millard团队在《The Oncologist》发表的研究，创新性地提出通过短期术前内分泌治疗(pre-ET)模拟AET副作用，为这一临床难题提供了突破性解决方案。

研究采用前瞻性队列设计，纳入75名≥65岁的ER+/HER2-乳腺癌患者，通过EORTC-QLQ C30生活质量量表、CESD-R抑郁量表和BCPT-SCL症状评估量表等标准化工具，系统监测90天pre-ET期间患者报告结局(PRO)。关键技术包括：1)基于CALGB 9343入组标准筛选患者；2)使用PSM量表量化药物敏感性；3)动态追踪6大症状群变化；4)分析早期停药患者的临床特征。

患者特征与治疗选择
队列平均年龄73岁(65-92)，85.3%选择芳香化酶抑制剂(AI)。基线分析显示38.7%患关节炎，37.3%有骨质疏松，这些共病状态为后续肌肉骨骼症状评估提供了重要背景。

症状发展模式

数据显示73.3%患者在pre-ET期间出现至少1种典型AET症状，血管舒缩(42.7%)和肌肉骨骼症状(41.3%)最为突出。值得注意的是，症状严重程度呈现明显异质性——虽然33.3%患者生活质量(HRQoL)下降，但21.3%反而出现改善，这种双向变化提示个体化评估的必要性。

药物敏感性的关键影响

高PSM(≥17分)患者表现出更广泛症状恶化：75%出现血管舒缩症状(低PSM组36.5%)，75%出现肌肉骨骼症状(低PSM组34.9%)，50%报告认知功能下降(低PSM组17.5%)。这种差异为预测长期AET耐受性提供了潜在生物标志物。

早期停药分析
8例(10.7%)提前终止pre-ET，中位持续时间35天。停药主因包括失眠、关节痛等典型AET副作用，其中1例因卒中停药被判定为可能不相关事件。这一比例与文献报告的AET早期停药率高度吻合，验证了pre-ET模拟的真实性。

该研究开创性地证实，90天pre-ET足以诱发与长期AET相似的副作用谱，且症状模式具有个体特异性。通过将PSM量表与动态PRO监测相结合，临床医生可更准确地预判患者AET耐受性，从而制定个性化治疗方案——对于高PSM或pre-ET期间症状显著恶化的患者，应考虑加强支持治疗或选择RT联合方案。这些发现为落实NCCN指南中RT个体化决策提供了可操作的临床工具，有望显著减少老年乳腺癌患者的过度治疗或治疗不足。未来随访将揭示pre-ET症状模式与5年AET依从性的相关性，这可能重塑早期乳腺癌辅助治疗策略。