血红蛋白H病患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平的临床研究：对糖尿病诊断标准的挑战与启示

本研究针对α-地中海贫血（血红蛋白H病）患者HbA1c检测准确性这一临床难题，通过横断面对照研究揭示HbH患者HbA1c水平显著低于健康对照组（4.09±0.64% vs 5.39±0.50%，P<0.001），提示现行糖尿病诊断标准在该人群中的应用需重新评估，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

在糖尿病日益成为全球公共卫生挑战的背景下，糖化血红蛋白(HbA1c)作为反映长期血糖控制的金标准，其检测准确性直接影响糖尿病诊断和治疗决策。然而，地中海贫血等血红蛋白病变患者中，由于异常血红蛋白和红细胞寿命缩短，HbA1c的临床解读始终存在争议。虽然β-地中海贫血对HbA1c的影响已有较多研究，但高发于东南亚地区的α-地中海贫血（特别是血红蛋白H病）对HbA1c的影响机制仍不明确，这导致临床医生在评估这类患者血糖状况时面临巨大困惑。

清迈大学医学院的研究团队针对这一知识空白，开展了一项严谨的横断面对照研究。研究招募了46例HbH病患者和46例年龄性别匹配的健康对照，采用COBAS Tina-quant Hemoglobin A1cDx Gen3免疫分析法检测HbA1c，同时通过PCR技术确认α-珠蛋白基因突变类型。为控制混杂因素，研究者排除了糖尿病、其他贫血类型及严重肝肾疾病患者，并采集了空腹血糖、肾功能等多项指标。

主要技术方法包括：1）基于PCR的α-珠蛋白基因分型技术；2）免疫分析法测定HbA1c；3）线性回归模型校正年龄、性别、BMI等混杂因素；4）采用独立t检验比较组间差异。所有受试者均来自清迈大学医院门诊。

研究结果部分：

1. 患者特征：HbH组平均血红蛋白(8.8±1.4 g/dL)显著低于对照组(12.9±1.4 g/dL)，28.3%患者合并继发性血色素沉着症。
2. 主要结局：HbH组HbA1c均值(4.09±0.64%)较对照组(5.39±0.50%)降低1.3个百分点(P<0.001)，经多因素校正后差异仍显著。

讨论部分指出，这种差异可能源于三方面机制：1）慢性溶血导致红细胞寿命缩短，减少血红蛋白暴露于葡萄糖的时间；2）HbH异常血红蛋白的糖化速率改变；3）铁过载引发的氧化应激干扰糖化过程。特别值得注意的是，即使在非输血依赖型HbH患者中，这种干扰效应仍然显著，提示单纯贫血程度并非唯一影响因素。

该研究的临床意义在于：首次系统证实HbH病会导致HbA1c检测值显著偏低，这可能造成糖尿病漏诊风险。研究者建议对HbH患者采用空腹血糖、口服糖耐量试验(OGTT)或糖化白蛋白等替代指标，并呼吁建立针对地中海贫血人群的特异性HbA1c参考范围。论文发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》，为血红蛋白病变地区的糖尿病精准诊疗提供了重要循证依据。