水凝胶/纳米免疫刺激剂复合系统缓解手术加剧的免疫抑制实现淋巴结高转移性肿瘤的持久术后辅助治疗

为解决高转移倾向淋巴结肿瘤(LNMTs)术后免疫抑制加剧导致的超高复发率难题，研究人员开发了PLA-bioMnOx Gel复合系统。该体系通过聚(α-硫辛酸)水凝胶(PLA Gel)缓解手术局部急性炎症(PLAI)，同时释放bioMnOx纳米免疫刺激剂激活转移淋巴结(LNs)免疫应答，成功实现淋巴结转移性黑色素瘤(LNMM)和乳腺癌(LNMBC)的持久无复发生存，为高转移倾向肿瘤术后治疗提供新范式。

　　

在肿瘤治疗领域，高转移倾向淋巴结肿瘤(LNMTs)如同潜伏的"特洛伊木马"，即使通过手术切除原发灶，仍会通过淋巴系统悄然扩散。这类肿瘤包括淋巴结转移性黑色素瘤(LNMM)和乳腺癌(LNMBC)，其术后复发率惊人地高达80%，成为临床治疗的"阿喀琉斯之踵"。传统治疗手段如淋巴结清扫术不仅无法提高生存率，还可能因手术创伤引发连锁反应——最新研究发现，手术本身会通过加剧局部急性炎症(PLAI)，在转移淋巴结(LNs)中形成免疫抑制的恶性循环，如同为残余肿瘤细胞铺设了"红地毯"。

为破解这一难题，来自中国的研究团队开发了一种革命性的PLA-^bioMnO_x Gel复合系统。这项发表于《Biomaterials》的研究创新性地将聚(α-硫辛酸)水凝胶(PLA Gel)与生物源氧化锰纳米免疫刺激剂(^bioMnO_x)相结合，犹如在手术部位植入"智能免疫调节器"。该系统不仅能及时扑灭手术引发的炎症风暴，更能激活淋巴结中的免疫大军，实现对肿瘤转移的双重封锁。

研究采用多组学分析方法，通过建立LNMM小鼠模型揭示手术加剧免疫抑制的机制，并运用流式细胞术、免疫荧光染色等技术评估免疫微环境变化。关键实验包括：比较手术组与非手术组的免疫细胞浸润差异，检测PLA-^bioMnO_x Gel对细胞因子网络的调控作用，以及通过活体成像追踪肿瘤转移动态。

【手术加剧免疫抑制促进LNMM术后复发风险】章节揭示，手术创伤会导致转移淋巴结中髓系来源抑制细胞(MDSCs)增加2.3倍，同时CD8⁺ T细胞活性降低67%，形成免疫抑制的"恶性漩涡"。这种改变不仅加速淋巴结内肿瘤增殖，更会激活手术部位和肺部的预转移生态位(PMN)，如同为肿瘤扩散铺设"高速公路"。

【讨论与结论】部分强调，传统术后治疗策略往往忽视手术本身对免疫系统的"二次打击"。PLA-^bioMnO_x Gel的创新性在于：其降解产物α-硫辛酸能中和炎症因子风暴，相当于按下免疫系统的"复位键"；而缓释的^bioMnO_x纳米颗粒则像"免疫加速器"，特异性激活淋巴结中的抗原提呈细胞，使CD8⁺ T细胞活性提升至术前水平的1.8倍。在LNMM和LNMBC模型中，该技术使术后无复发生存期延长3倍以上。

这项研究首次阐明手术应激与淋巴结转移的分子关联，开创性地提出"局部免疫重编程"策略。相比传统化疗或免疫检查点抑制剂，这种"消炎+激活"的双模调控策略更具靶向性，为高转移倾向肿瘤的术后治疗提供了全新思路，有望改写临床实践指南。正如研究者所言："我们不是在简单对抗肿瘤，而是在重建被手术破坏的免疫家园。"