日本Duchenne型肌营养不良症患儿地面起立时间(TRF)的自然病程研究：基于单中心回顾性分析的临床预测模型

本研究针对日本接受激素治疗的Duchenne型肌营养不良症(DMD)患者，通过回顾性分析165例患者的地面起立时间(TRF)数据，首次系统描绘了TRF随年龄变化的自然病程曲线。研究发现患者TRF能力在6岁达峰后持续恶化，丧失地面起立能力的中位年龄为11.9岁，并确立6.2秒作为预测1年内功能丧失的最佳临界值(AUC=0.914)，为临床运动功能评估提供了简便可靠的量化指标。

　　

在儿童神经肌肉疾病领域，Duchenne型肌营养不良症(DMD)始终是困扰医学界的重大挑战。这种由DMD基因变异导致的X连锁隐性遗传病，每10万男婴中就有15.9-19.5例发病。患者通常在6-7岁达到运动功能顶峰后便不可逆地走向功能衰退，其中从地面站起的能力往往是最早丧失的运动功能之一。尽管糖皮质激素治疗已成为标准方案，但如何精准评估疾病进展、预测关键功能节点，仍是临床实践中的难点。

日本国立精神·神经医疗研究中心医院的研究团队通过分析2010-2023年间165例接受激素治疗的DMD患者数据，首次系统描绘了日本人群地面起立时间(Timed Rise from Floor, TRF)的自然病程。这项发表在《Brain and Cognition》的研究揭示：患者TRF中位时间在6岁达到最佳水平后持续恶化，通过Kaplan-Meier分析计算出丧失地面起立能力的中位年龄为11.9岁(95%CI:10.6-13.2)。更值得注意的是，研究团队运用受试者工作特征(ROC)分析发现，当TRF超过6.2秒时，预测1年内丧失该能力的敏感度达71%，特异度达90%，曲线下面积(AUC)高达0.914。

研究采用的关键技术包括：1)基于单中心医疗记录的回顾性队列设计，纳入标准严格限定为接受激素治疗且能配合测试的DMD患者；2)按年龄分层统计TRF变化规律；3)应用Kaplan-Meier法计算功能丧失时间节点；4)通过ROC分析确定预测阈值。

【结果】

1. 受试者特征：最终纳入165例患者，排除标准包括年龄过小(15例)、智力发育障碍(33例)、缺乏TRF记录(63例)及未接受激素治疗(14例)。
2. TRF变化规律：呈现典型的"倒U型"曲线，6岁为功能顶峰，此后每年递增0.5-1.3秒。
3. 功能丧失预测：ROC分析显示TRF>6.2秒是预测1年内功能丧失的可靠指标，阳性预测值达83%。

【结论与意义】
该研究首次建立了日本DMD患者TRF的年龄标准化参考曲线，证实了这一简易指标在预测运动功能衰退中的临床价值。相较于复杂的North Star步行评估(NSAA)，TRF测试仅需秒表即可在门诊完成，特别适合资源有限地区的病情监测。研究发现11.9岁是功能丧失的关键时间节点，为康复干预时机选择提供了循证依据。确立的6.2秒临界值具有优秀的预测效能，可作为临床试验替代终点的参考标准。这些发现不仅完善了DMD自然病史数据库，更为个体化治疗决策提供了量化工具，对改善患者生活质量具有重要实践意义。