清解扶正颗粒通过调控肠道菌群-NOD2/NF-κB通路抑制结肠炎相关结直肠癌的机制研究

本研究针对结肠炎相关结直肠癌（CAC）临床防治难题，通过动物模型和组学技术揭示清解扶正颗粒（QFG）通过重塑肠道菌群平衡、抑制NOD2/NF-κB通路异常激活，降低促炎因子（IL-1β/TNF-α/IL-6/IFN-γ）并改善CD3+/CD4+/CD8+ T细胞失衡，为CAC防治提供新型中药干预策略。

　　

在全球结直肠癌（CRC）发病率持续攀升的背景下，结肠炎相关结直肠癌（CAC）作为炎症性肠病（IBD）最凶险的并发症，具有进展快、恶性度高、生存率低的特点。传统西药长期使用存在肝毒性、无法阻断"炎症-癌症转化"等瓶颈，而中医药在"治未病"理念下展现独特优势。福建中医药大学附属人民医院的研究团队基于清代宫廷方改良的清解扶正颗粒（QFG），首次系统阐释其通过"菌群-免疫-炎症"多维调控网络防治CAC的机制。

研究采用AOM/DSS诱导的CAC小鼠模型，整合16S rRNA测序、转录组学（RNA-seq）和分子生物学技术。通过疾病活动指数（DAI）评估临床症状，ELISA检测血清细胞因子（IL-1β/TNF-α/IL-6/IFN-γ），流式细胞术分析T细胞亚群（CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺），Western blotting验证NOD2/NF-κB通路蛋白表达，并结合微生物组-宿主互作网络分析。

3.1 QFG缓解CAC模型炎症症状
长期QFG干预显著改善AOM/DSS诱导的体重下降、血便和腹泻（P<0.05），降低DAI评分达36.8%，且无肝肾毒性。

3.2 调节免疫微环境
QFG使CD3⁺ T细胞比例提升1.7倍，CD4⁺/CD8⁺比值恢复至近正常水平（P<0.01），同时降低促炎因子水平（TNF-α↓53.2%, IL-6↓61.8%）。

3.3 抑制肿瘤发生
治疗组结肠长度比模型组增加28.5%（P<0.01），肿瘤数量减少67%，Ki-67阳性细胞率下降72.3%（P<0.001）。

3.4 重塑肠道菌群
QFG逆转AOM/DSS导致的Firmicutes/Bacteroidetes比值异常（P<0.001），降低致病菌（如Staphylococcus↓82%, Akkermansia↓75%），促进有益菌（Lachnospiraceae_NK4A136_group↑3.1倍）。

3.5 靶向NOD2/NF-κB通路
RNA-seq揭示QFG显著抑制NF-κB信号（P<0.001），实验验证其降低NOD2表达46.7%（P<0.01），减少NF-κB p65核转位（P<0.05）。

这项发表于《Chinese Herbal Medicines》的研究首次构建了"QFG-菌群-NOD2/NF-κB-免疫-CAC"作用网络，发现8种与CAC正相关的病原菌（如Aerococcus/Alloprevotella）和5种保护性菌群（如Ruminococcaceae）。其创新性在于：①阐明中药多组分通过"菌群-宿主"对话防治CAC的精确机制；②为临床提供安全有效的中药预防方案；③发现Akkermansia在CAC进展中的促癌新表型，突破该菌传统认知。研究团队指出，未来需通过无菌动物模型验证菌群与通路的因果关系，并探索QFG关键活性成分的协同机制。