综述：传统中药调节心力衰竭能量代谢失衡的治疗潜力与机制

这篇综述系统阐述了传统中药（TCM）通过调节心肌能量代谢失衡治疗心力衰竭（HF）的潜力与机制，重点解析了黄芪、人参、丹参等单药及其提取物（如黄酮类、生物碱、皂苷）以及复方（如生脉散、真武汤）通过调控代谢底物偏好、关键酶活性、线粒体功能及AMPK/mTOR等通路改善心脏能量供应，为HF的辅助治疗提供新思路。

　　

引言

心力衰竭（HF）是以心脏泵血功能减退为特征的复杂临床综合征，全球年发病率达100-900例/10万人，中国标准化患病率为1.1%。尽管指南导向药物治疗（GDMT）如ARNI、β受体阻滞剂等构成基础四联疗法，但HF仍是全球疾病负担的重要成因。近年研究发现，心肌能量代谢失衡是HF核心病理机制，涉及脂肪酸氧化减少、葡萄糖代谢异常及线粒体功能障碍。传统中药因其多组分、多靶点特性，在调节能量代谢方面展现出独特优势。

心力衰竭的病理生理学

HF进展中，机体激活神经体液系统（如RASS过度活化）、氧化应激、炎症反应及心肌重构等代偿机制。能量代谢紊乱表现为：

1. 代谢底物转变：健康心脏70-90%ATP来自脂肪酸氧化，而HF心脏转向葡萄糖为主，但氧化效率降低；
2. 关键酶异常：FAT/CD36表达下降，PFK活性降低，CK能量储备减少；
3. 线粒体损伤：数量减少、嵴结构破坏，ATP合成下降，ROS积累触发凋亡；
4. 信号通路失调：AMPK活性抑制，mTORC1过度激活加剧能量耗竭。

心脏能量代谢机制

正常心脏：线粒体氧化磷酸化为主，脂肪酸通过β-氧化生成乙酰辅酶A进入TCA循环，葡萄糖经GLUT4摄取后糖酵解供能。衰竭心脏则出现：

• 酮体利用增加：SGLT2i通过升高血浆酮体水平补充能量；
• 琥珀酰辅酶A减少：影响TCA循环效率；
• sirtuin蛋白家族（如Sirt3）去乙酰化功能受损，加剧线粒体功能障碍。

中药调控能量代谢的活性成分

酚类化合物

• 白藜芦醇：通过AMPK/PGC-1α通路恢复脂肪酸氧化，改善线粒体自噬；
• 丹酚酸B：上调Sirt1/3，保护线粒体呼吸链复合体活性，抑制ERK1/2/GATA4信号；
• [6]-姜烯酚：调控LKB1/AMPKα/Sirt1轴，纠正TCA循环和丙酮酸代谢紊乱。

生物碱

• 川芎嗪：抑制TGF-β1/Smad通路，减少ROS生成，维持线粒体膜电位；
• 小檗碱：激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，改善糖脂代谢；
• 乌头生物碱：通过β₂-AR/PI3K/AKT增强心肌细胞存活。

皂苷类

• 黄芪甲苷：上调PPARα/SERCA2a，促进脂肪酸β-氧化；
• 人参皂苷Rb1：通过TGF-β1/Smad和ERK通路增加GLUT4转位；
• 三七皂苷R1：激活AMPK，恢复ATP synthase δ亚基表达。

中药复方的协同效应

• 生脉散（人参+麦冬+五味子）：通过Drp1通路维持Ca²⁺稳态，减少心房纤维化；
• 真武汤（附子+茯苓+白术）：抑制电压门控钾通道异常，改善心肌电生理；
• 芪参益气滴丸：含170种活性成分，通过18F-FDG PET证实可增强心肌葡萄糖摄取。

挑战与展望

尽管中药在改善HF能量代谢方面疗效显著，但存在成分溶解度低（如黄酮类）、生物利用度差等问题。未来可通过纳米载体（如壳聚糖包裹人参皂苷Rg3）或结构修饰提升递送效率。多组学技术与网络药理学将助力揭示复方“君臣佐使”配伍的科学内涵，推动中药现代化。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）