综述：MicroRNA-155在神经退行性疾病中的作用

这篇综述系统阐述了microRNA-155（miR-155）作为"炎症miRNA"在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病中的双重作用：既通过调控小胶质细胞活化、细胞因子分泌等过程驱动神经炎症，又以外泌体（exosome）形式跨越血脑屏障（BBB）成为极具潜力的液态活检标志物。文章特别强调了外泌体miR-155在疾病诊断和治疗靶向递送中的应用前景。

　　

MicroRNA-155在神经退行性疾病中的双面角色

生物合成与调控机制
MicroRNA-155（miR-155）基因定位于人类21号染色体，其转录产物pri-miR-155经Drosha和Dicer酶逐步加工形成成熟miR-155。这个高度保守的分子在神经系统中表现出独特的表达模式，其调控涉及转录因子NF-κB和AP-1等炎症相关通路。值得注意的是，miR-155既能以游离形式存在于胞浆，又可被选择性包裹进直径40-160nm的外泌体中，这种双重存在形式为其功能多样性奠定了基础。

外泌体的信息高速公路特性
外泌体作为细胞间通讯的"纳米邮差"，其生物起源始于早期分选内体（ESE）到多泡体（MVB）的成熟过程。这些携带miR-155等货物的囊泡具有突破血脑屏障的非凡能力，使得中枢神经系统（CNS）的状态信息能够通过脑脊液（CSF）或血液被非侵入性获取。更令人振奋的是，外泌体的"返程运输"特性为CNS靶向给药提供了天然载体，这种"特洛伊木马"策略正在革新神经退行性疾病的治疗模式。

神经退行性疾病中的病理机制
在阿尔茨海默病中，miR-155通过抑制SOCS1蛋白表达，持续激活STAT3信号通路，加剧β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经炎症。帕金森病患者黑质区显示miR-155表达上调，其通过调节DJ-1/PARK7基因加速α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集。在多发性硬化症（MS）中，该分子促进Th17细胞分化，放大自身免疫反应。值得注意的是，星形胶质细胞来源的外泌体miR-155可被神经元摄取，导致突触可塑性相关蛋白PSD-95表达下降。

诊断领域的突破性进展
外泌体miR-155展现出超越传统标志物的优势：在AD患者脑脊液中其水平较健康对照升高3.5倍，且与MMSE评分呈负相关。更关键的是，血液外泌体miR-155检测与CSF结果具有高度一致性（r=0.82），这种"抽血查脑病"的突破极大提升了早期诊断可行性。在PD鉴别诊断中，外泌体miR-155联合α-synuclein检测可使准确率达89.7%。

治疗策略的创新探索
当前研发聚焦三大方向：反义寡核苷酸（ANT-155）可特异性沉默miR-155；工程化外泌体装载miR-155抑制剂实现脑靶向递送；小分子化合物如Resveratrol通过调控NF-κB通路间接抑制miR-155。特别值得关注的是，负载抗氧化酶的外泌体与miR-155抑制剂联用，在ALS模型中显示出协同神经保护效应。

未来展望
虽然外泌体miR-155研究面临标准化提取、异质性解析等技术瓶颈，但其"一石三鸟"的潜力——既是疾病标志物，又是治疗靶点，还可作为递送载体——正在推动神经退行性疾病诊疗范式的变革。随着单外泌体测序等技术的进步，个体化医疗时代的外泌体miR-155应用前景令人期待。