含萘奥曲肽放射性配体提升SSTR2阳性肿瘤选择性与核素治疗效果

本研究针对肽受体放射性核素治疗(PRRT)中肿瘤选择性和疗效不足的问题，开发了含萘基团的奥曲肽放射性配体177Lu-OCT(naph)。该配体通过优化人血清白蛋白(HSA)结合能力，显著提升SSTR2+肿瘤摄取量至20.8±3.2 %ID/g（较传统177Lu-DOTATATE提高1.6倍），单次给药7.4 MBq即可有效抑制肿瘤生长且无显著毒性，为SSTR2阳性肿瘤治疗提供新策略。

　　

在肿瘤治疗领域，肽受体放射性核素治疗(PRRT)因其精准靶向特性成为研究热点。然而现有疗法面临两大瓶颈：一是放射性配体在肿瘤组织的蓄积效率不足，二是强白蛋白结合导致的血液滞留引发毒副作用。针对这一临床难题，苏州瑞迪奥医疗科技（Suzhou RadioHeal-Med Technology）支持的研究团队创新性地将萘基团引入临床常用配体DOTATATE，开发出新型放射性药物¹⁷⁷Lu-OCT(naph)。

研究团队采用固相合成法制备四种配体，通过¹⁷⁷Lu标记获得放射性纯度>97%的制剂。采用HCT-116 SSTR2⁺肿瘤模型，结合SPECT成像和病理分析系统评估疗效。关键发现显示：含萘配体通过非共价作用平衡HSA结合力，既延长血液循环（峰浓度达20.8±3.2 %ID/g），又保持快速清除特性；单次给药7.4 MBq的抑瘤效果显著优于临床标准¹⁷⁷Lu-DOTATATE，且血液学指标和器官病理均未见明显毒性。

在"材料与方法"部分，研究人员使用固相合成法制备配体，¹⁷⁷Lu标记后经HPLC验证纯度，并开展体外血清稳定性实验。通过表面等离子共振(SPR)测定HSA结合力，建立SSTR2⁺ HCT-116异种移植模型进行生物分布和疗效评价。

"结果"部分揭示：①含萘配体使肿瘤摄取量提升1.6倍，同时心脏等正常器官蓄积降低；②药代动力学显示其半衰期较DOTATATE延长3.2倍；③治疗组肿瘤体积抑制率达78%，显著优于对照组的52%。

结论指出，OCT(naph)通过萘基团优化白蛋白结合特性，实现"高肿瘤摄取-快速全身清除"的理想药代动力学特征。该研究不仅为SSTR2阳性肿瘤提供更优治疗方案，更为放射性配体设计提供了"平衡白蛋白结合"的新思路。论文发表于《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》，为PRRT领域的重要突破。