综述：神经精神性系统性红斑狼疮的神经免疫机制

这篇综述深入探讨了神经精神性系统性红斑狼疮（NPSLE）的神经免疫机制，聚焦于干扰素-α（IFNα）、自身抗体（如抗dsDNA）和神经血管中免疫复合物沉积的协同作用，揭示了补体激活和胶质细胞（如小胶质细胞、星形胶质细胞）反应性状态如何驱动神经炎症与神经元功能障碍，为NPSLE的诊断和治疗提供了新视角。

　　

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官炎症损伤为特征的自身免疫性疾病，其累及中枢神经系统（CNS）时表现为神经精神性症状（NPSLE），包括疲劳（80%患者）、焦虑、癫痫甚至精神病。NPSLE的病理机制复杂，涉及系统性免疫异常与神经免疫交互的失衡。

干扰素-α在SLE脑部的作用

I型干扰素（如IFNα）在SLE患者血清和脑脊液（CSF）中显著升高，不仅是抗病毒防御的核心介质，也是自身免疫的关键驱动因子。临床观察发现，接受外源性IFNα治疗的患者易出现自身抗体和神经精神症状，提示其直接参与NPSLE的发病。动物模型（如Sle1,yaa）中，IFNα通过血脑屏障（BBB）渗透或局部胶质细胞产生，诱导干扰素刺激基因（ISGs）表达，导致神经元功能紊乱。

神经血管中的免疫复合物沉积

SLE患者血清中存在的自身抗体（如抗dsDNA、抗核抗体ANA）可形成免疫复合物，沉积于脑微血管内皮。这些复合物激活补体系统（如C1q、C3），招募单核细胞并引发局部炎症反应。抗dsDNA抗体还能与NMDA受体交叉反应，直接损伤神经元，加剧认知障碍。

胶质细胞在NPSLE中的角色

小胶质细胞和星形胶质细胞在稳态维持和神经炎症中起双重作用。单核RNA测序（sNucSeq）显示，SLE模型中海马和后脑区的星形胶质细胞显著上调ISGs，转化为反应性状态，释放促炎因子（如IL-1β、TNF-α），进一步破坏突触可塑性和神经元存活。

神经免疫交互的未来方向

NPSLE的机制研究需整合外周与中枢免疫系统的动态交互。靶向IFNα信号（如JAK抑制剂）、清除免疫复合物或调节胶质细胞活性可能是潜在治疗策略。此外，探索BBB在疾病不同阶段的通透性变化，将为精准干预提供新思路。

利益冲突声明

无。

致谢

研究受美国国立卫生研究院（NIH）、狼疮研究联盟（Lupus Research Alliance）和国防部（DoD）资助支持。