综述：G蛋白偶联受体介导的Tau蛋白降解在阿尔茨海默病中的机制与途径

这篇综述系统阐述了cGAS-STING（环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子）信号通路与细胞死亡（如凋亡、坏死性凋亡、焦亡等）的交互机制，揭示了该通路在癌症、自身免疫病及炎症性疾病中的双重调控作用，为靶向治疗提供了新思路。

　　

Abstract

cGAS-STING信号通路作为先天免疫的核心组分，通过识别胞质双链DNA（dsDNA）触发2',3'-cGAMP合成，激活STING蛋白并招募TBK1和IRF3，进而诱导I型干扰素（IFN-I）和促炎因子（如TNF-α、IL-6）的产生。该通路不仅参与抗感染防御，还在癌症、自身免疫病（如系统性红斑狼疮）及器官损伤中发挥关键作用。

Introduction

当微生物感染或组织损伤导致dsDNA泄漏至胞质时，cGAS-STING通路的激活可引发级联反应：STING从内质网（ER）转运至高尔基体，通过TBK1-IRF3和IKK-NF-κB两条分支通路调控炎症与细胞死亡。值得注意的是，该通路与多种程序性细胞死亡（如凋亡、焦亡、铁死亡）存在双向调控，例如线粒体DNA（mtDNA）释放可进一步放大炎症反应。

The role of the STING pathway

在肿瘤微环境中，STING通路的异常激活可能促进免疫逃逸或细胞凋亡，而自身免疫疾病中则倾向于触发炎性死亡（如焦亡）。这种上下文依赖性调控使其成为治疗靶点的“双刃剑”。

Association between the STING pathway and cell death mechanisms

自噬：STING通过Beclin-1依赖的途径促进自噬体形成，但过度激活可能导致自噬性细胞死亡。
坏死性凋亡：TNF-α通过RIPK1/RIPK3-MLKL轴与STING协同驱动组织损伤。
铁死亡：STING激活可上调脂质过氧化相关基因（如ACSL4），加剧铁死亡依赖性炎症。

Conclusions

cGAS-STING通路与细胞死亡的交互网络为疾病治疗提供了新靶点，例如通过抑制STING-IRF3轴减轻自身免疫病病理，或激活STING-TBK1通路增强抗肿瘤免疫。未来研究需聚焦于组织特异性调控机制及转化应用。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）