综述：靶向cGAS-STING信号通路与细胞死亡模式在癌症和自身免疫疾病中的作用

这篇综述系统阐述了cGAS-STING信号通路通过调控自噬、坏死性凋亡、焦亡等多种程序性细胞死亡模式，在癌症、自身免疫疾病（如SLE）及炎症中的双向调控机制，为开发靶向该通路的精准治疗策略（如IFN-I诱导疗法）提供了理论框架。

　　

Abstract
环磷酸鸟苷-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路是先天免疫的核心组成部分，通过感知胞质双链DNA（dsDNA）触发2',3'-cGAMP合成，进而激活STING-TBK1-IRF3/NF-κB级联反应，诱导I型干扰素（IFN-I）和促炎因子（如TNF-α、IL-6）的产生。该通路不仅参与抗感染免疫，更在癌症、自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮）和器官损伤中发挥双重调控作用。

Introduction
当微生物感染或组织损伤导致核/线粒体DNA泄漏时，cGAS以序列非依赖性方式结合dsDNA，催化生成第二信使cGAMP。激活的STING从内质网转位至高尔基体，招募TBK1磷酸化IRF3，同时激活IKK复合物驱动NF-κB入核，共同启动炎症反应。值得注意的是，STING的异常激活与Aicardi-Goutières综合征等自身免疫病密切相关，而其功能缺陷则可能促进肿瘤免疫逃逸。

The role of the STING pathway
该通路通过调控细胞死亡与免疫微环境动态互作：在肿瘤中，STING激活可诱导免疫原性细胞死亡增强抗肿瘤效应；而在自身免疫疾病中，过度激活会导致炎症性程序性死亡（如焦亡）。线粒体DNA释放、离子外流和氧化还原波动等细胞死亡相关事件，又可反向调节cGAS-STING通路的活性。

Association between the STING pathway and cell death mechanisms

• 自噬：STING通过ER应激促进自噬体形成，而自噬降解cGAMP可负反馈调节通路活性
• 坏死性凋亡：IRF3介导的IFN-γ可增强RIPK1/RIPK3/MLKL通路
• 焦亡：cGAMP激活Gasdermin D（GSDMD）孔道形成，驱动IL-1β释放
• 铁死亡：STING通过调节谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）影响脂质过氧化

Conclusions
cGAS-STING通路与细胞死亡的交互网络为疾病治疗提供了新靶点：在癌症中可联合免疫检查点抑制剂增强免疫原性死亡，而在自身免疫病中需开发特异性STING抑制剂。未来研究需明确不同细胞类型中该通路的时空特异性调控机制。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增非原文信息，专业术语均保留英文缩写及大小写规范）