OTUD3通过抑制微生物群介导的STING激活预防溃疡性结肠炎的机制研究

来自中国的研究人员针对溃疡性结肠炎(UC)发病机制中宿主-微生物群互作的关键科学问题，揭示了去泛素化酶OTUD3通过调控STING通路抑制肠道成纤维细胞病理活化的分子机制。研究发现携带UC风险变异的Otud3R237H小鼠在移植患者菌群后出现典型结肠病变，证实OTUD3-STING轴在UC发生中的保护作用，为临床干预提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了去泛素化酶OTUD3在溃疡性结肠炎(UC)中的保护机制。当肠道微生物产生的环状GMP-AMP(3'3'-cGAMP)过度激活干扰素基因刺激蛋白(STING)通路时，OTUD3能通过去除STING蛋白的泛素化修饰来抑制其过度活化。特别值得注意的是，携带人类UC相关变异Otud3^R237H的小鼠在移植UC患者肠道菌群后，表现出典型的结肠病理特征。这些发现不仅阐明了宿主遗传因素(OTUD3)与肠道菌群(cGAMP产生菌)互作驱动UC发展的分子机制，更提示靶向OTUD3-STING信号轴可能是治疗UC的新策略。该研究为理解复杂肠炎发病机制提供了全新视角，具有重要的临床转化价值。