组织来源与病毒特异性共同塑造人类CD8+T细胞毒性特征

来自国际研究团队的最新研究揭示了人类记忆性CD8+T细胞毒性程序的调控机制。通过建立器官捐献者队列，研究人员发现穿孔素(perforin)和颗粒酶B(granzyme B)等细胞毒性分子在循环记忆T细胞中高表达，而组织驻留表型会降低其表达水平。该研究还发现TGF-β和IL-15可协同调控CD103表达与细胞毒性功能，为理解不同组织微环境中T细胞免疫应答特性提供了新见解。

　　

这项开创性研究描绘了人类CD8⁺T细胞毒性特征的"地理分布图"。科学家们建立了一个独特的器官捐献者生物样本库，像绘制"免疫地图"般系统分析了不同组织来源的记忆性CD8⁺T细胞。令人惊讶的是，传统"杀手武器"如穿孔素(perforin)和颗粒酶B(granzyme B)在血液循环的T细胞中装备最齐全，而一旦T细胞在组织中"安家落户"（表现为CD69和CD103标记阳性），这些武器库就会逐渐"缩编"。

研究还发现了有趣的"武器库多样性"现象：不同组织中的T细胞会选择性携带颗粒酶A、H、K或M等"特种武器"。特别值得注意的是，那些专门对付持续性病毒（如EB病毒或巨细胞病毒）的T细胞，就像训练有素的"特种部队"，能够同时协调多种颗粒酶的表达。

在扁桃体体外培养实验中，科学家们捕捉到了细胞因子"指挥棒"的精妙配合：转化生长因子-β(TGF-β)像一位严格的"教官"，能单独调控CD103的表达；而当遇到白细胞介素-15(IL-15)这位"激将"时，两者合奏出了更复杂的免疫交响曲，共同决定了T细胞的增殖能力和通过穿孔素/颗粒酶B途径的杀伤活性。这些发现为理解人体不同"战区"（组织微环境）中T细胞免疫应答的特性提供了全新视角。