pT4N0期结肠癌的预后影响与临床管理优化：基于国际多中心真实世界数据的大规模分析

推荐：本研究针对pT4N0期结肠癌(CC)这一高危亚组的辅助化疗方案争议，通过分析10个国家中心的492例患者数据，证实6个月奥沙利铂(oxaliplatin)双药方案显著改善总生存期(OS，HR=0.22)和无复发生存期(RFS，HR=0.47)，为临床决策提供重要循证依据。

　　

结肠癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，其中pT4N0期患者虽属II期，但预后差于部分III期病例。尽管欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南推荐高风险II期患者使用奥沙利铂双药辅助化疗，但具体到pT4N0亚组的循证证据仍存争议。这种临床困境源于既往研究样本量不足、治疗方案异质性大，以及微卫星不稳定性(MSI)等分子标志物的预后价值不明确。

来自意大利和法国10个肿瘤中心的研究团队开展了这项迄今最大规模的真实世界研究，分析了2010-2021年间492例pT4N0期结肠癌患者的临床数据。研究通过多因素Cox回归模型校正年龄等混杂因素后证实：6个月辅助化疗使死亡风险降低78%(HR=0.22，P<0.001)，双药方案较单药进一步降低79%死亡风险(HR=0.21)。这些发现为临床实践提供了重要决策依据，论文发表于《ESMO Open》。

研究采用回顾性队列设计，主要技术方法包括：1)从9家意大利和1家法国医疗中心提取390例完整随访数据；2)通过Kaplan-Meier法和Cox模型分析OS/RFS；3)按年龄(75岁为界)和MMR状态(dMMR/MSI vs pMMR/MSS)分层；4)评估不同化疗方案(FOLFOX/XELOX vs 5-FU单药)和持续时间(3 vs 6个月)的疗效差异。

【结果】
基线特征：中位年龄73岁，dMMR/MSI占比25%，52%患者接受辅助化疗(70%为奥沙利铂双药)。

生存分析：6个月化疗组3年OS达97.7%(vs 61.5%未化疗组)，RFS提高24.2个百分点。双药方案使死亡风险降低79%(P<0.001)，且疗效与持续时间呈正相关。

分子标志物：MSI状态不影响预后(HR=1.03，P=0.93)，血管侵犯是独立不良预后因素(HR=1.99)。

【结论】
该研究首次在真实世界中证实：1)pT4N0期应视为"超高风险"II期结肠癌；2)6个月奥沙利铂双药方案应作为标准治疗；3)MSI状态不改变辅助治疗决策。研究解决了长期存在的临床争议，为2025版ESMO指南更新提供了关键证据。未来需结合循环肿瘤DNA(ctDNA)等新型生物标志物进一步优化个体化治疗策略。