来那度胺暴露或难治性多发性骨髓瘤患者治疗方案网络Meta分析：BVd三联疗法显著改善无进展生存期

研究人员针对来那度胺暴露或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的二线治疗方案选择难题，通过系统评价和网络Meta分析（NMA）整合8项随机对照试验（3952例患者）数据，发现含贝兰他单抗（belantamab mafodotin）的三联疗法BVd在无进展生存期（PFS）方面显著优于其他方案（SUCRA值100%），为临床决策提供循证依据。

　　

多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大恶性肿瘤，尽管近年来新药层出不穷，但来那度胺（lenalidomide）耐药仍是临床棘手难题。随着DRd（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松）等含来那度胺方案成为一线治疗标配，约60%患者在首次复发时即表现为来那度胺难治性。面对这种"进退维谷"的局面，如何选择二线治疗方案成为全球血液科医师的"灵魂拷问"——是继续使用免疫调节剂（IMiD）换用泊马度胺（pomalidomide）？还是转向蛋白酶体抑制剂（PI）或单抗类药物？这个关乎患者生存期的选择题，亟需循证医学证据来解答。

研究人员通过系统检索2014-2025年间3328篇文献，最终纳入8项随机对照试验（RCT）共3952例患者数据。采用贝叶斯和频率学双轨制分析方法，以无进展生存期（PFS）为主要终点，通过表面累积排序曲线下面积（SUCRA）量化疗效排序。关键技术包括：1）PRISMA框架下的系统文献筛选；2）基于Cochrane手册的质量评估；3）马尔可夫链蒙特卡洛模拟（30000次迭代）的贝叶斯网络Meta分析；4）使用R软件netmeta包进行敏感性分析。

研究结果显示：在来那度胺暴露人群中，BVd（贝兰他单抗+硼替佐米+地塞米松）以HR 0.11（95% CrI 0.10-0.11）显著优于DVd（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松），SUCRA值达100%。在难治性亚组中，BVd仍保持绝对优势（HR 0.31 vs BPd）。值得注意的是，虽然DVd在SUCRA排序中位列第二（87.1%），但与第三名IsaKd（伊沙妥昔单抗+卡非佐米+地塞米松，75.3%）无统计学差异。敏感性分析验证了结果的稳健性，频率学方法得出相似结论（BVd的HR 0.13，95% CI 0.07-0.21）。

讨论部分指出，BVd的卓越表现可能源于贝兰他单抗独特的抗BCMA（B细胞成熟抗原）作用机制，该药物作为抗体偶联药物（ADC）能精准靶向骨髓瘤细胞。但研究也承认，BVd的眼毒性与硼替佐米相关周围神经病变需在临床实践中权衡。随着CARTITUDE-4研究证实CAR-T在二线治疗的突破性疗效（30个月OS率76.4%），未来治疗格局或将重塑。当前MajesTEC-3等试验正在探索双特异性抗体（BsAb）在来那度胺/达雷妥尤单抗双难治患者中的应用，而新型CRBN E3连接酶调节剂（CELMoD）如美齐度胺（mezigdomide）可能提供更多选择。

这项发表在《ESMO Open》的研究为临床实践提供了重要指引：对于经济条件有限或无法获得免疫治疗的患者，BVd可作为优选二线方案；而具备条件的医疗中心，可考虑将CAR-T或BsAb提前至二线使用。研究同时呼吁未来试验应关注"双难治"人群，并探索基于生物标志物的精准治疗策略。