Tebentafusp在转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者中的真实世界多中心研究：来自EURACAN专家中心的疗效与安全性验证

本研究针对HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者，通过4个EURACAN专家中心的真实世界数据，证实Tebentafusp作为首个获批的全身治疗方案，可使患者中位总生存期(OS)达20个月，1年OS率达63.6%，且43%患者继续用药后仍获临床获益。研究首次在真实临床环境中验证了该双特异性抗体对预处理和初治患者的安全性和持久生存获益。

　　

葡萄膜黑色素瘤(UM)作为成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其转移后的治疗一直是肿瘤学领域的重大挑战。尽管原发性肿瘤可通过眼球摘除或放疗控制，但约半数患者会发生转移，其中肝脏是最常见的转移部位。更令人担忧的是，一旦发生转移，患者1年死亡率高达80%，2年死亡率更是达到惊人的92%。传统免疫检查点抑制剂(ICI)虽然在皮肤黑色素瘤中取得突破，但对转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的疗效却十分有限，两项meta分析显示ICI治疗的中位OS仅7-8.9个月，甚至不及化疗的9.2-10.9个月。

在这样的背景下，来自欧洲罕见成人实体癌参考网络(EURACAN)的四个专家中心——包括法国巴黎居里研究所(Institut Curie Paris)、荷兰莱顿大学医学中心(Leiden University Medical Center)、波兰华沙玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所(Maria Sk?odowska-Curie National Research Institute of Oncology)和比利时布鲁塞尔圣吕克大学医院(Cliniques universitaires Saint-Luc UCLouvain Bruxelles)的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于Tebentafusp这一靶向gp100和CD3的首创双特异性T细胞受体融合蛋白，这是目前唯一获批用于不可切除或转移性UM的全身治疗药物，但此前其真实世界疗效尚不明确。

研究采用多中心回顾性设计，纳入175例在2021年5月至2023年5月期间接受Tebentafusp治疗的HLA-A*02:01阳性mUM患者，通过收集基线特征、治疗反应和生存数据，采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应，CTCAE v5分级记录不良事件，并运用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。特别值得注意的是，研究还追踪了76例在首次评估进展后仍继续治疗患者的临床结局。

在安全性方面，研究观察到18.3%患者出现3-4级不良事件，主要为皮疹(19例)和细胞因子释放综合征(CRS，5例)，但均为暂时性且仅1例因毒性停药。疗效数据显示，患者中位无进展生存期(PFS)为4个月，中位总生存期(OS)达20个月，1年OS率为63.6%。特别引人注目的是，在首次评估进展后继续治疗的76例患者中，42%仍获得临床获益，包括1例完全缓解(CR)和1例部分缓解(PR)。

通过多变量分析发现两个关键预后因素：基线乳酸脱氢酶(LDH)升高(>2倍正常上限)和肝外转移的存在使生存显著缩短，风险比(HR)分别为2.88和1.64。有趣的是，年龄≥70岁患者与年轻患者的疗效和毒性相当，且无论作为一线(127例)还是二线(48例)治疗，Tebentafusp都显示出相似的生存获益。

这些发现对临床实践具有重要启示。首先，研究证实Tebentafusp在真实世界中的疗效与III期临床试验(IMCgp100-202)结果高度一致，中位OS与试验组的21.6个月相当。其次，研究挑战了传统RECIST标准的局限性，证明影像学进展不一定意味着治疗失败——这与该药物的独特作用机制相关，其通过激活T细胞可能产生延迟的抗肿瘤效应。最后，研究为治疗决策提供了重要依据：LDH水平和转移范围可作为预后指标，而老年患者和经治患者不应被排除在治疗选择之外。

这项发表在《European Journal of Cancer》的研究代表了目前关于Tebentafusp真实世界应用的最大规模证据，不仅验证了该药物在不同医疗环境中的可靠疗效，还为优化治疗策略提供了关键见解。随着对生物标志物(如ctDNA)和新型疗效评估方法的探索深入，未来有望进一步精准识别最可能获益的患者群体，推动mUM治疗进入个体化新时代。