叶酸-壳聚糖表面修饰PLGA包被介孔二氧化硅纳米粒的研发与优化：用于改善来氟米特递送以治疗类风湿性关节炎

研究人员针对来氟米特（LEF）治疗类风湿性关节炎（RA）时存在的生物利用度低、肝毒性和胃肠道副作用等问题，开发了叶酸-壳聚糖表面修饰的PLGA包被介孔二氧化硅纳米粒（FC-PLGA-MSNs）。该研究通过优化纳米粒尺寸（94.2±3.3 nm）和载药效率（79.25±3.84%），实现了药物的靶向递送和缓释。动物实验显示，FC-LEF-PLGA-MSNs可显著降低关节肿胀，抑制炎症因子TNF-α和IL-6达52.86%和55.12%，为RA治疗提供了更安全有效的方案。

　　

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种让人闻之色变的慢性自身免疫疾病，患者的关节就像被无形的火焰灼烧，逐渐出现滑膜炎、软骨破坏甚至骨侵蚀。尽管现有药物如来氟米特（Leflunomide, LEF）能缓解症状，但它的低水溶性、肝毒性等问题让医生和患者头疼不已。这就像拥有一把能灭火的水枪，却因为水量不足和副作用太大而难以发挥作用。

来自埃及开罗EVA Pharma的研究团队决定给这把"水枪"升级。他们设计了一种名为FC-LEF-PLGA-MSNs的纳米"智能导弹"——用介孔二氧化硅纳米粒（MSNs）作为"弹药舱"装载LEF，外面包裹PLGA"防护罩"，再装上叶酸-壳聚糖"导航系统"。这种设计巧妙地解决了三大难题：MSNs的大比表面积提高了载药量；PLGA涂层实现了药物缓释；而叶酸能精准识别炎症关节中过度表达的FR-β受体。相关成果发表在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上。

研究采用了几项关键技术：通过调节TEOS浓度和pH值优化MSNs合成；利用动态光散射测定纳米粒尺寸和zeta电位；建立大鼠RA模型评估治疗效果；采用ELISA检测炎症因子水平。

粒子尺寸和zeta电位评估
通过调控硅源TEOS浓度和pH值，研究人员获得了最佳MSNs：粒径94.2±3.3 nm，zeta电位-50.2±4.5 mV。这种"黄金尺寸"既保证了纳米粒的稳定性，又有利于穿透炎症组织。

体内治疗效果
在RA模型大鼠中，口服FC-LEF-PLGA-MSNs的表现令人惊艳：关节肿胀显著减轻，组织病理损伤明显改善。更关键的是，它使促炎因子TNF-α和IL-6分别下降52.86%和55.12%，效果远超游离LEF。

结论与意义
这项研究开创性地将三种技术优势融为一体：MSNs的高载药量、PLGA的缓释特性、以及叶酸-壳聚糖的靶向能力。就像为药物装上了"GPS导航"、"缓释胶囊"和"特洛伊木马"，使其能精准投递到炎症部位，同时减少对正常组织的伤害。特别值得注意的是，壳聚糖本身具有软骨保护作用，而MSNs降解产生的硅酸能中和PLGA的酸性副产物，形成"一箭三雕"的治疗效果。这为RA及其他自身免疫疾病的靶向治疗提供了新范式。