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SIRT3介导Tubeimoside I抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和氧化应激在肺动脉高压中的作用及机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月19日 来源:European Journal of Pharmacology 4.2
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针对糖尿病伤口愈合中血管功能障碍和细菌感染难题,研究人员开发了基于P407的喷雾型温敏复合凝胶BM@H-Abs/TSCG-P407。该研究通过HUVECs来源凋亡小体(H-Abs)伪装MnO2纳米酶(BM),实现促血管生成、ROS清除和抗菌多功能协同,显著促进糖尿病小鼠感染伤口愈合,为糖尿病伤口治疗提供创新策略。
糖尿病患者的伤口愈合问题一直是临床治疗的重大挑战。据统计,19-34%的糖尿病患者会发展为足部感染,这些感染可能演变为顽固性慢性溃疡和深部组织损伤,最终导致截肢等严重后果。当前临床治疗手段包括清创术、敷料应用和抗生素使用,但受制于持续缺血缺氧和反复细菌感染,疗效始终不尽如人意。伤口部位血管生成不足、氧化应激过度以及细菌感染形成恶性循环,迫切需要开发能同时解决这些问题的创新疗法。
针对这一难题,中国的研究人员开展了一项突破性研究,开发出名为BM@H-Abs/TSCG-P407的喷雾型温敏复合凝胶系统。该系统巧妙结合了内皮细胞来源凋亡小体(H-Abs)的促血管和抗炎特性,以及MnO2纳米酶(BM)的催化活性和抗菌功能,通过温度响应型凝胶载体实现精准递送。相关研究成果发表在《European Journal of Pharmacology》上,为糖尿病伤口治疗提供了全新思路。
研究团队采用了多项关键技术:通过梯度离心和超滤离心从HUVECs中分离H-Abs;利用BSA为模板制备具有SOD和CAT活性的MnO2纳米酶;开发基于P407的温敏凝胶系统,并加入PVA 0588和PVP K30改善生物粘附性;建立STZ诱导的糖尿病小鼠伤口模型评估治疗效果。
在"Preparation and characterization of BM@H-Abs"部分,研究证实H-Abs具有典型囊泡结构(直径106.54±5.09 nm,zeta电位-15.92±0.56 mV),而BM@H-Abs成功继承了H-Abs的膜结构和BM的催化活性。体外实验显示该系统能显著促进内皮细胞增殖迁移。
"Thermosensitive and sprayable properties of BM@H-Abs/TSCG-P407"研究表明,该复合凝胶在25℃保持液态,在32℃迅速转变为凝胶态,能完美适应伤口形状。流变学测试证实其具有理想的粘弹性和温度响应性。
"BM@H-Abs/TSCG-P407 accelerates diabetic wound healing in vivo"部分显示,治疗组伤口愈合率显著提高,组织学分析证实其能促进胶原沉积、血管新生,同时降低炎症因子水平。BM@H-Abs/TSCG-P407展现出多重功效:通过H-Abs促进血管生成;利用BM的酶活性清除ROS并缓解缺氧;释放的Mn2+发挥抗菌作用。
研究结论部分强调,BM@H-Abs/TSCG-P407创新性地整合了生物活性成分与智能递送系统。H-Abs不仅作为药物载体,其本身具有促血管和抗炎活性;MnO2纳米酶则通过催化反应改善伤口微环境;温敏凝胶实现精准覆盖和持续释放。这种多管齐下的治疗策略为糖尿病伤口管理提供了新范式,具有重要的临床转化价值。
该研究的突破性在于:首次将凋亡小体伪装纳米酶应用于伤口治疗;开发出能同时解决缺氧、感染和血管化难题的集成系统;通过喷雾给药的温敏凝胶极大提高了临床适用性。这些创新为糖尿病等慢性伤口的治疗开辟了新途径,也为其他组织再生领域的研究提供了重要参考。
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