抗SARS-CoV-2单克隆抗体SA55注射液在健康人群中的安全性、耐受性及药代动力学研究

本研究首次评估了广谱中和抗体SA55注射液（150-900 mg单次肌注）在健康人群中的安全性、药代动力学（PK）及中和活性。结果显示SA55半衰期长达94-103天，600 mg剂量组对EG.5毒株的中和效价显著优于低剂量组（GMT 546.6 vs 112.5-145.9），且抗药抗体（ADA）阳性率与安慰剂组相当（12.5%-25%），为COVID-19预防提供了长效候选方案。

　　

ABSTRACT

本研究通过随机双盲对照试验，评估了抗SARS-CoV-2单克隆抗体SA55注射液在40名18-65岁健康志愿者中的安全性、药代动力学（PK）及中和活性。结果显示，150-900 mg剂量范围内SA55耐受性良好，半衰期达94-103天。C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞与剂量呈线性关系，600 mg剂量组对EG.5毒株的中和效价（GMT 546.6）接近900 mg组，且ADA阳性率（12.5%）与安慰剂组无显著差异。

INTRODUCTION

自2019年底SARS-CoV-2疫情爆发以来，病毒持续变异对单抗疗法提出挑战。SA55作为靶向冠状病毒保守表位的广谱中和抗体，体外实验显示对Omicron各亚型（BA.1-XBB）均具活性。本研究旨在评估其临床转化潜力。

MATERIALS AND METHODS

研究设计：采用剂量递增设计（150/300/600/900 mg），每组8人接受SA55（2人先导给药）。通过LC-MS/MS检测血药浓度，病毒中和试验（VNT）评估血清对EG.5毒株的中和效价。

关键发现：

• 安全性：总体不良事件（AE）发生率82.5%，药物相关AE（AR）仅22.5%，均为CTCAE 1级。
• PK特性：T_max随剂量增加从12.6天（150 mg）缩短至6天（900 mg），而t_1/2保持稳定（约100天）。
• 中和活性：600 mg组给药3-4天后GMT达峰值546.6，较150 mg组（112.5）提升4倍。

RESULTS

免疫原性：7例ADA阳性者滴度均低于100.80，且无剂量依赖性。剂量选择：600 mg组在PK参数（AUC_0-∞ 12,396 day*μg/mL）与中和活性间取得最佳平衡。

DISCUSSION

SA55的长半衰期特性使其适合预防性应用。值得注意的是，600 mg剂量在保证疗效的同时未增加免疫原性风险，这与同类抗体如Evusheld的临床数据趋势一致。研究局限性包括样本量较小及未涵盖感染人群。

结论

SA55注射液在健康人群中展现出优异的安全性、长效PK特性及针对变异株的中和活性，600 mg剂量可作为后续临床开发的优选方案。