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益生菌Priestia sp. PPB30通过干扰LuxS/AI-2群体感应系统抑制维氏气单胞菌的肠道定植与炎症反应
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月19日 来源:Fish & Shellfish Immunology 4.1
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本研究针对水产病原体维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)的耐药性问题,通过筛选益生菌Priestia sp. PPB30作为群体感应抑制剂(QSI),发现其能特异性干扰LuxS/AI-2系统,显著降低细菌毒力因子表达和肠道定植能力,同时缓解泥鳅肠道炎症损伤,为无抗养殖提供了新策略。
水产养殖业长期面临维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)的威胁,这种革兰阴性菌不仅能造成鱼类皮肤溃疡、内脏出血等高致死率疾病,还是重要的人畜共患病原体。传统抗生素治疗导致耐药性加剧,而群体感应(Quorum Sensing, QS)系统的发现为控制细菌毒力提供了新思路——通过干扰细菌间的LuxS/AI-2信号传导,可不杀死细菌而减弱其致病性。
河南师范大学的研究团队在《Fish》发表论文,筛选出益生菌Priestia sp. PPB30能高效阻断维氏气单胞菌Z12株的LuxS/AI-2系统。研究发现该菌株通过下调luxS基因表达,使自诱导分子AI-2合成减少89%,显著抑制生物膜形成、运动性和溶血素等毒力因子,并在泥鳅模型中证实其能降低病原菌肠道定植量50%以上,同时缓解肠黏膜损伤和IL-1β等促炎因子释放。
研究采用三大关键技术:1) 以哈维弧菌BB170为报告菌株的生物发光法筛选QSI活性;2) 构建luxS基因缺失突变株Z12ΔluxS作为对照;3) 组织病理学与qPCR评估泥鳅肠道炎症反应。
【主要结果】
AI-2合成抑制:PPB30上清使Z12株的AI-2信号分子降低至对照组的11%,但对Z12ΔluxS突变株无影响,证实其特异性作用于LuxS/AI-2通路。
毒力因子调控:处理组生物膜形成量减少62%,泳动能力下降45%,且胞外蛋白酶和溶血素活性显著抑制,与luxS、pfs等基因表达下调直接相关。
肠道定植实验:PPB30饲料组泥鳅肠道Z12菌落数(3.2×104 CFU/g)显著低于对照组(7.8×105 CFU/g),但对ΔluxS突变株定植无干扰,证明其通过QS系统发挥作用。
炎症缓解作用:病理切片显示PPB30组肠绒毛结构完整,TNF-α等炎症因子mRNA水平降低3-5倍,表明其兼具病原抑制和免疫调节功能。
该研究首次揭示Priestia菌株通过靶向LuxS/AI-2系统实现"一箭双雕"——既阻断病原菌毒力又保护宿主肠道屏障,其创新性在于:1) 发现PPB30的AI-2干扰活性不依赖细菌杀灭作用;2) 阐明益生菌通过QS抑制替代抗生素的分子机制;3) 建立从体外筛选到体内验证的完整研究体系。这为水产病害绿色防控提供了理论依据和应用模板,尤其对解决维氏气单胞菌引起的反复感染难题具有重要实践价值。
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