亚麻籽环肽通过CD36/p53/ACSL4信号通路调控肝脏和胰腺脂质代谢的机制研究

本研究针对高脂饮食(HFD)诱导的脂质代谢紊乱问题，通过动物实验探究亚麻籽环肽(CLs)对肝脏和胰腺功能的改善作用。研究发现CLs能显著降低血清TG、TC、LDL-C水平，上调CPT1、SLC7A11等脂代谢基因表达，并通过调控CD36/p53/ACSL4信号通路减少LPC、PI等有害脂质积累，为代谢综合征的膳食干预提供新策略。

　　

随着全球肥胖率持续攀升，代谢综合征及其引发的脂肪肝、胰岛素抵抗等问题日益严峻。高脂饮食(HFD)导致的脂质代谢紊乱已成为公共卫生领域的重大挑战，其特征表现为肝脏脂质异常堆积、氧化应激加剧以及胰腺功能障碍。尽管现有研究已发现多种脂质代谢关键靶点如CD36转运蛋白和ACSL4酰基辅酶A合成酶，但通过膳食成分精准调控这些靶点的有效策略仍待探索。

南昌大学食品科学与技术国家重点实验室的研究团队在《Food Bioscience》发表的最新研究中，首次系统揭示了亚麻籽来源的环肽类物质(CLs)对HFD诱导的代谢紊乱的改善作用。研究人员采用HFD喂养建立小鼠肥胖模型，通过血清生化检测、组织病理学分析结合脂质组学技术，发现CLs干预能显著降低甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等血脂指标，同时通过免疫荧光染色证实其可修复胰腺组织结构并促进胰岛素分泌。

关键技术包括：1)建立HFD诱导的C57BL/6小鼠模型；2)采用UPLC-Q-TOF/MS进行非靶向脂质组学分析；3)通过qPCR和Western blot检测CPT1、GPX4等脂代谢相关基因表达；4)使用H&E染色和免疫荧光评估组织病理变化。

【材料与方法】
研究选用8周龄C57BL/6小鼠，分为正常对照组(NC)、模型组(MC)及CLs干预组(10/40 mg/kg剂量)。CLs提取自亚麻籽油，主要成分为环脯氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-异亮氨酸-异亮氨酸-缬氨酸八肽。

【Effect of CLs on lipid metabolisms】
结果显示：40 mg/kg CLs使HFD小鼠体重增长降低23.7%，附睾脂肪减少31.2%。血清检测显示TG、LDL-C分别下降34.5%和28.3%，同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)提升19.8%。肝脏组织GSH-Px活性提高2.1倍，丙二醛(MDA)含量降低62%。

【Discussion】
脂质组学发现CLs显著降低溶血磷脂酰胆碱(LPC 16:0/18:2)等促炎脂质，同时增加鞘磷脂(SM d18:1/16:0)等保护性脂质。分子机制研究表明CLs通过抑制CD36介导的脂质摄取，下调p53/ACSL4通路，从而减少脂质过氧化和胰岛素抵抗。

【Conclusion】
该研究证实CLs通过多靶点调控改善脂质代谢：1)提升GSH-Px等抗氧化酶活性；2)重塑SM/PC等膜磷脂组成；3)修复胰腺β细胞功能。这些发现为开发基于环肽类物质的抗代谢综合征功能食品提供了理论依据，尤其对HFD人群的肝脏和胰腺保护具有重要应用价值。