纳米技术视角下亚麻籽环肽调控CD36/p53/ACSL4通路改善高脂饮食诱导的肝胰脂质代谢紊乱

针对高脂饮食(HFD)引发的代谢综合征问题，研究人员从纳米技术角度探究亚麻籽环肽(CLs)对肝胰脂质代谢的调控机制。研究发现CLs通过下调CD36/p53/ACSL4信号通路，显著改善血清TG/TC/LDL-C水平（p<0.05），提升GSH-Px/T-GSH抗氧化能力，并重塑SM/PC/LPC等18类脂质代谢物平衡，为功能性食品开发提供新策略。

　　

随着全球肥胖率持续攀升，代谢综合征及其引发的脂肪肝、胰岛素抵抗等问题日益严峻。高脂饮食(HFD)导致的脂质代谢紊乱已成为公共卫生挑战，其中肝脏作为核心代谢器官，其磷脂组成改变与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的发生发展密切相关。尽管已有研究表明亚麻籽环肽(CLs)具有抗氧化和抗炎特性，但其对HFD诱导的肝胰脂质代谢网络调控机制尚不明确。

南昌大学食品科学与技术国家重点实验室的研究团队在《Food Bioscience》发表的最新研究中，系统探究了CLs对HFD小鼠模型的干预效果。通过整合血清生化分析、H&E染色、免疫荧光标记和脂质组学技术，研究人员发现CLs能显著改善肝脏和胰腺的脂质代谢紊乱。实验采用C57BL/6小鼠建立HFD模型，通过10/40 mg/kg剂量干预8周，结合LC-MS/MS脂质组学平台分析肝脏组织样本。

Effect of CLs on lipid metabolisms in mice
研究发现CLs干预使HFD小鼠体重增长降低23%（p<0.05），血清TG/TC分别下降31%和28%。免疫荧光显示胰岛β细胞胰岛素分泌量增加2.1倍，同时α细胞胰高血糖素分泌趋于正常化。

Discussion
机制研究表明，CLs通过调控CD36/p53/ACSL4轴影响脂质代谢：①下调脂质转运蛋白CD36和ACS_L4表达，减少脂肪酸摄取；②上调CPT1（肉碱棕榈酰转移酶1）促进脂肪酸β氧化；③通过提升GPX₄（谷胱甘肽过氧化物酶4）活性降低MDA水平达42%。脂质组学揭示CLs使促炎性脂质LPC(16:0/18:2)降低57%，同时神经鞘磷脂SM(d18:1/16:0)增加1.8倍。

Conclusion
该研究首次阐明CLs通过多靶点调控改善HFD诱导的代谢紊乱：在分子层面激活SLC7A11-GPX4抗氧化轴，在细胞器水平维持线粒体功能，在组织层面修复胰腺胰岛结构。特别是发现CLs能特异性抑制LPCAT3（溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3）介导的磷脂重构，这为开发基于纳米递送的CLs功能性食品提供了理论依据。研究不仅拓展了对植物环肽生物活性的认知，更为代谢综合征的精准营养干预开辟了新途径。