不同结构生物胺对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的差异性影响及LCK/LAT通路机制研究

为解决生物胺与动脉粥样硬化的因果关系及结构-活性关系不明确的问题，研究人员通过ApoE-/-小鼠模型系统比较了酪胺（TYR）、氧化三甲胺（TMAO）等生物胺的作用。研究发现TYR和TMAO分别使主动脉斑块增加1.7倍和1.5倍，并激活LCK/LAT通路促进炎症，而腐胺（PUT）展现保护作用。该研究为膳食生物胺的风险评估提供了关键依据。

　　

在发酵食品和高蛋白饮食日益普及的背景下，生物胺（Biogenic amines）这类具有生理活性的化合物引发了健康担忧。既往研究虽提示部分生物胺可能与心血管疾病相关，但究竟哪些特定结构的生物胺会直接促进动脉粥样硬化（Atherosclerosis），其分子机制又如何，始终缺乏系统论证。尤其值得注意的是，同为膳食来源的酪胺（TYR）和氧化三甲胺（TMAO）在代谢途径上差异显著，却都可能通过不同机制影响血管健康——这种结构依赖性的生物学效应，正是当前营养毒理学研究的盲区。

中国海洋大学食品科学与工程学院的研究团队在《Food Bioscience》发表的研究，首次通过ApoE^-/-小鼠模型（一种广泛认可的人类动脉粥样硬化研究模型）对七种典型生物胺进行了横向比较。研究采用主动脉斑块定量分析、炎症因子检测及磷酸化蛋白组学等技术，发现TYR和TMAO能分别使动脉斑块面积增加1.7倍和1.5倍，而腐胺（PUT）反而表现出抗炎保护作用。机制上首次揭示TYR通过激活淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）及其下游接头蛋白（LAT）的磷酸化，驱动血管炎症级联反应。

关键实验方法
研究选用64只ApoE^-/-小鼠（购自北京大学医学部动物中心），随机分为8组进行12周干预。通过油红O染色定量主动脉斑块，H&E染色评估血管病理改变，ELISA检测血清炎症因子，Western blot分析LCK/LAT通路蛋白表达。

主要研究结果

1. 生物胺对动脉粥样硬化病变的影响
   主动脉染色显示，TMAO和TYR组斑块面积显著增加（p<0.05），并伴随明显的血管中膜增厚和巨噬细胞浸润。值得注意的是，PUT干预组斑块面积较对照组减少，提示二胺类物质可能具有保护效应。

2. 炎症调控的差异性
   TYR和TMAO显著提升TNF-α等促炎因子水平，而PUT可抑制这种效应。流式细胞术进一步证实TYR组CD68⁺巨噬细胞浸润增加2.3倍，与临床动脉粥样硬化特征高度吻合。

3. LCK/LAT通路的发现
   磷酸化蛋白质组学筛选出TYR特异性激活的LCK激酶。抑制剂实验表明，阻断LCK可使TYR诱导的斑块形成减少62%，证实该通路在生物胺促动脉粥样硬化中的核心地位。

结论与意义
该研究明确生物胺对动脉粥样硬化的影响存在显著结构依赖性：单胺类（尤其TYR和TMAO）通过不同机制加速病变，而二胺类（如PUT）可能具有拮抗作用。特别重要的是，LCK/LAT通路的发现为开发靶向抑制剂提供了新思路。从公共卫生角度，研究建议严格监控发酵食品中TYR含量，并为"功能型低胺食品"的开发提供了理论依据——例如富含PUT的纳豆等传统发酵食品可能具有意外的心血管保护价值。这些发现不仅填补了膳食生物胺风险评估的空白，更为动脉粥样硬化的营养干预策略开辟了新视角。