2025版ASCO动态指南:驱动基因阳性IV期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗新进展

【字体: 时间:2025年07月19日 来源:Journal of Clinical Oncology 42.1

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  美国临床肿瘤学会(ASCO)专家组针对EGFR19del/L858R和NRG1融合等驱动基因阳性IV期非小细胞肺癌(NSCLC)更新治疗建议,新增奥希替尼联合化疗/amivantamab方案及zenocutuzumab靶向治疗证据,为临床决策提供动态循证支持。

  

这份由美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的动态指南聚焦驱动基因阳性IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的最新治疗策略。针对EGFR突变亚型,RAMOSE II期临床试验显示奥希替尼(osimertinib)联合雷莫芦单抗(ramucirumab)将中位无进展生存期(PFS)从15.6个月显著延长至24.8个月,不过专家组暂未将其纳入常规推荐,建议等待ECOG-ACRIN III期试验的验证性数据。

对于罕见靶点NRG1融合,单臂II期eNRGy研究证实双特异性抗体zenocutuzumab在经治患者中取得29%的客观缓解率(ORR),中位缓解持续时间(DOR)达12.7个月,为这个不足1%的罕见亚群提供了首个靶向选择。值得注意的是,该药物通过独特机制同时阻断HER2/HER3异源二聚体,主要不良反应为腹泻(29%)和疲劳(21%)。

指南特别强调,虽然FLAURA2和MARIPOSA研究证实了奥希替尼联合化疗或amivantamab+lazertinib方案的疗效,但新证据显示抗血管生成联合方案可能提供毒性更低的替代选择。所有推荐均附证据质量分级,其中zenocutuzumab虽基于单臂研究(低证据等级)仍获强烈推荐,凸显临床需求导向的决策思路。

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