亚太地区骨髓纤维化管理临床实践共识：APAC-MF联盟的突破性指南

这篇由亚太地区14位血液学专家领衔的共识综述，针对骨髓纤维化（MF）这一具有高度异质性的骨髓增殖性肿瘤（MPN），通过改良德尔菲法制定了13项临床实践建议（CSs），涵盖贫血/血小板减少管理、JAK抑制剂（JAKi）治疗失败定义及风险分层模型选择四大主题。共识特别关注亚太地区（APAC）药物可及性差异，为改善区域诊疗不均提供了循证依据，并获得亚洲髓系工作组（AMWG）官方认可。

　　

Abstract
骨髓纤维化（MF）作为费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的典型代表，其临床异质性和管理复杂性在亚太地区尤为突出。尽管国际指南不断更新，但区域特异性因素如药物可及性、诊断资源差异长期未被充分考量。APAC-MF联盟通过系统性文献回顾和改良德尔菲法，集结14国血液学专家与患者代表，最终达成13项临床实践共识，为区域诊疗标准化奠定基础。

Materials and Methods
研究采用改良德尔菲法，历时6个月完成两轮投票。核心四大主题包括：1）贫血治疗阈值界定；2）血小板减少干预时机；3）JAK抑制剂（JAKi）失败标准；4）亚太专属风险模型选择。47位血液学家与2名患者通过9分量表（1=强烈反对，9=强烈赞同）投票，共识阈值设为75%专家评分≥7分。关键证据来自对COMFORT、PERSIST-2、MOMENTUM等里程碑研究的荟萃分析。

Defining the Thresholds for Anemia
• 输血指征：推荐个体化策略，无症状患者Hb<7-8 g/dL启动输血，合并缺血性心脏病等并发症时阈值提升至<9-10 g/dL（CS1，共识度96.61%）
• 症状评估：强调采用MF-SAF或MPN-SAF TSS量表量化疲劳、呼吸困难等症状（CS2，94.64%）
• 创新疗法：Momelotinib因其独特改善贫血机制（通过抑制ACVR1调控铁调素），被推荐作为贫血主导型MF首选（CS3，98.25%）
• 铁螯合治疗：参考地中海贫血指南，血清铁蛋白>1,000 μg/L启动治疗，移植前患者需更积极干预（CS4，87.72%）

Thrombocytopenia Management
• JAKi选择：血小板<50×10⁹/L时优先考虑Pacritinib（基于PERSIST-2数据），低剂量Ruxolitinib（5mg BID）适用于50-100×10⁹/L患者（CS5，98.21%）
• 抗凝策略：血小板25-50×10⁹/L时抗凝药减量50%，<25×10⁹/L暂停（CS8，98.18%）
• 挽救性治疗：脾切除术虽可提升血小板，但需权衡手术风险（CS6，90.91%）

JAKi Failure Definition
突破性提出三维度临床定义：

1. 耐药性：脾脏进行性增大（体积增加>25%）或症状恶化
2. 不耐受：治疗相关血细胞减少或机会性感染（如HBV再激活）
3. 疾病进展：向加速期（原始细胞≥10%）或急变期（≥20%）转化（CS9，94.55%）

Risk Stratification in APAC
• 模型选择：原发性MF推荐MIPSS70+ v2.0（整合NGS数据），继发性MF采用MYSEC-PM（CS11，97.87%）
• 移植决策：高风险突变（ASXL1/SRSF2/TP53）患者应尽早评估allo-HSCT（CS12，100%）
• 动态监测：RR6评分系统可预测Ruxolitinib治疗6个月后的生存获益（CS13，98.15%）

Patient Perspective
患者代表特别强调：治疗决策需平衡生活质量（HRQoL），非黑色素瘤皮肤癌（与Ruxolitinib相关）的皮肤监测应纳入常规随访。

Discussion
本共识的独特价值在于：
• 首次整合亚太地区流行病学特征（如HBV流行率对JAKi选择的影响）
• 前瞻性纳入Pacritinib/Momelotinib等新型JAKi的定位
• 提出"分子监测-临床决策"联动框架，为个体化治疗提供路线图

这些共识不仅弥补了NCCN指南的区域适用性缺口，更为资源受限地区（如东南亚国家）提供了可行性管理策略。随着BCL-2抑制剂等靶向药物进入临床，未来需持续更新共识以保持先进性。