ASCO更新晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗指南：EGFR突变与NRG1融合治疗新进展

来自美国西北大学和玛格丽特公主癌症中心的研究团队针对IV期非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因变异治疗策略进行重要更新。基于RAMOSE和eNRGy两项临床试验数据，专家小组推荐一线采用奥希替尼(osimertinib)联合铂类双药化疗或埃万妥单抗(amivantamab)联合拉泽替尼(lazertinib)，二线推荐使用双特异性抗体zenocutuzumab治疗NRG1融合患者，为精准医疗提供新选择。

　　

美国临床肿瘤学会(ASCO)最新发布的动态指南更新为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗带来重要突破。这项涵盖EGFR突变和NRG1融合两大靶点的研究，犹如为精准医疗地图填补了关键拼图。

在EGFR阳性患者治疗方面，RAMOSE II期临床试验数据令人振奋。这项在美国开展的开放标签研究显示，在139例未经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的转移性NSCLC患者中，奥希替尼联合雷莫芦单抗(ramucirumab)将中位无进展生存期(PFS)从15.6个月显著延长至24.8个月，风险比(HR)达到0.55。特别值得注意的是，这种获益在不同EGFR突变亚型(包括外显子19缺失和外显子21 L858R置换)和脑转移患者中均保持一致。虽然联合用药组3级以上不良反应发生率略高(53% vs 41%)，但专家认为这种方案为后续化疗和埃万妥单抗治疗预留了空间。

而对于罕见的NRG1融合(<1%)患者，eNRGy研究带来了曙光。这项II期注册试验中，双特异性抗体zenocutuzumab在93例NSCLC患者中展现出29%的客观缓解率和12.7个月的中位缓解持续时间。这种靶向HER2/HER3的"智能导弹"药物，其最常见不良反应是腹泻(29%)和疲劳(21%)，为这类"孤儿突变"患者提供了首个有前景的靶向选择。

"这标志着我们在攻克'嵌合配体型'驱动突变(NRG1)方面迈出了里程碑式的一步，"专家组成员指出。不过他们也提醒，由于NRG1融合发生率极低，目前证据仍来自单臂研究，需要更多数据支持。指南同时强调，全面的分子检测(包括RNA测序)对识别这些罕见靶点至关重要。

随着EA5182等后续研究的推进，EGFR突变NSCLC的最佳一线治疗方案将更加明晰。这场针对"驱动基因"的精准打击战，正在改写晚期肺癌的治疗格局。