下丘脑室旁核酪氨酸羟化酶神经元通过调控外周皮质酮释放介导炎症性疼痛中的白细胞异常

疼痛患者常伴随免疫功能异常，但具体神经机制尚未阐明。湖北医科大学团队发现下丘脑室旁核(PVN)中酪氨酸羟化酶(TH)神经元通过非HPA轴途径调控肾上腺皮质酮释放，进而驱动CFA诱导的炎症性疼痛模型中的白细胞减少症。该研究为疼痛相关免疫失调提供了新的神经调控靶点。

　　

慢性疼痛不仅带来感官折磨，更会引发令人担忧的"免疫后遗症"——临床观察显示，疼痛患者往往出现外周血淋巴细胞减少，对病原体的防御能力显著下降。传统观点将这种免疫抑制归因于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激活导致的糖皮质激素(GCs)过量释放。然而，湖北医科大学的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的最新研究，揭开了疼痛调控免疫的全新神经环路机制。

研究人员采用多学科交叉技术策略：通过自动血细胞分析仪动态监测完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎症性疼痛模型小鼠外周血白细胞变化；ELISA检测皮质酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)和去甲肾上腺素(NE)水平；运用假狂犬病毒(PRV)双标记示踪技术解析肾上腺与脑区的神经连接；结合c-Fos染色和钙成像分析TH神经元活性；最后通过化学遗传学(DREADD-hM4D(Gi))特异性沉默PVN区TH神经元活动。

研究结果揭示：1. 在"CFA诱导的炎症性疼痛影响皮质酮水平并导致严重白细胞减少"部分，发现疼痛模型组小鼠外周血白细胞和淋巴细胞显著减少，伴随血清皮质酮水平升高，而ACTH未见明显变化；2. 通过"肾上腺与垂体双重病毒示踪"证实PVN区存在独立于HPA轴的TH⁺神经元亚群特异性投射至肾上腺；3. 钙成像显示CFA注射后PVN区TH神经元活性增强，化学遗传学抑制这些神经元可逆转皮质酮升高和白细胞减少。

这项研究首次阐明PVN-TH⁺神经元→肾上腺→皮质酮→白细胞异常的特异神经免疫调控轴，突破传统HPA轴认知框架。Xiaohui Li等发现的这条"神经-内分泌-免疫"捷径，不仅为理解疼痛相关免疫失调提供新视角，更为开发靶向神经环路的镇痛免疫调节策略奠定理论基础。特别值得注意的是，该通路中TH神经元对肾上腺的直接调控不依赖ACTH，这为研发避免HPA轴干扰的精准干预方案指明方向。未来或可通过调制该神经环路，在缓解疼痛的同时维护免疫功能，实现"镇痛不损免疫"的双重疗效。