蛋白乳酸化修饰生物标志物的发现及其在复发性流产中的致病机制研究

本研究针对复发性流产(RSA)的蛋白乳酸化修饰(lactylation)展开两阶段研究：通过多组学分析鉴定关键生物标志物，并深入探究其致病机制。研究发现乳酸化修饰通过调控滋养层细胞侵袭和免疫微环境失衡参与RSA发生，为临床诊断和治疗提供了新靶点。

　　

在生殖医学领域，复发性流产(RSA)如同一个难解的谜题，困扰着约1-5%的育龄夫妇。尽管已知因素包括染色体异常、子宫解剖结构异常等，仍有近50%病例病因不明。近年来，表观遗传调控机制逐渐成为研究热点，其中新发现的蛋白乳酸化修饰(lactylation)作为代谢与基因表达的桥梁，在多种疾病中展现重要作用，但其在RSA中的角色仍是空白。

研究人员通过整合多组学技术和功能实验，首次系统描绘了RSA患者的蛋白乳酸化修饰图谱。采用高分辨率质谱(LC-MS/MS)对100例RSA患者和健康对照的绒毛组织进行全蛋白质组和乳酸化修饰组分析，结合生物信息学筛选差异修饰位点。通过免疫共沉淀(Co-IP)验证关键靶点相互作用，并建立原代滋养层细胞模型进行功能挽救实验。

研究结果揭示：

1. 乳酸化修饰图谱特征：发现KAT2B等32个蛋白的乳酸化水平在RSA组显著改变，主要富集于糖酵解和免疫调节通路。
2. 功能机制解析：组蛋白去乙酰化酶KAT2B的K28位点乳酸化修饰通过减弱其酶活性，导致滋养层细胞侵袭能力下降和TH1/TH2细胞因子失衡。
3. 诊断价值评估：构建包含SLC2A1等5个乳酸化蛋白的诊断模型，AUC达0.89。

这项发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的研究，首次建立RSA的乳酸化修饰分子图谱，阐明代谢重编程通过表观遗传调控影响妊娠维持的新机制。不仅为RSA提供了新型生物标志物，更开辟了通过调控乳酸化修饰治疗妊娠疾病的新思路。未来研究可进一步探索组织特异性乳酸化调控网络，推动个体化诊疗发展。