综述：气体信号分子在细胞焦亡中的作用

这篇综述系统阐述了气体信号分子（H2S、NO、CO）通过调控NF-κB/NLRP3炎症小体通路、ROS生成及Nrf2抗氧化途径，在细胞焦亡（pyroptosis）中发挥双重作用：既可抑制炎症性疾病进展，又能促进肿瘤细胞死亡，为相关疾病治疗提供新策略。

　　

气体信号分子在细胞焦亡中的双刃剑作用

Abstract
细胞焦亡是一种由炎症小体触发的程序性细胞死亡形式，其特征性表现为细胞膜破裂伴随内容物释放，引发强烈炎症反应。研究表明，硫化氢（H₂S）、一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）三类气体信号分子通过复杂机制调控该过程：一方面通过抑制NF-κB/NLRP3信号轴、减少ROS释放及激活Nrf2通路，降低Caspase-1活性以缓解炎症性疾病；另一方面通过上调NLRP3、ASC、GSDMD-N等蛋白表达促进肿瘤细胞焦亡。

Introduction
细胞焦亡在经典（Caspase-1依赖）和非经典（Caspase-4/5/11依赖）通路中均参与疾病发生发展。适度的焦亡可维持免疫监视功能，但过度激活会导致IL-1β等细胞因子风暴，与自身免疫疾病和肿瘤微环境形成密切相关。气体信号分子通过时空特异性调控这一平衡，展现出治疗潜力。

Physiological effects of H₂S
内源性H₂S由CSE、CBS和3-MST酶催化生成。在动脉粥样硬化模型中，H₂S供体NaHS能抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡，机制涉及下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路。而在肝癌治疗中，大蒜素衍生物DATS通过升高ROS水平，特异性激活肿瘤细胞焦亡。

Physiological effects of NO
内皮型NOS（eNOS）产生的NO具有显著的抗氧化特性。在脓毒症模型中，NO通过阻断Caspase-11非经典通路减轻多器官损伤。但值得注意的是，某些肿瘤微环境中的高浓度NO可通过S-亚硝基化修饰NLRP3，反而促进焦亡相关因子释放。

Physiological effect of CO
HO酶系代谢产生的CO对心血管保护作用显著。实验显示，CO释放分子（CORM-3）可减少心肌缺血再灌注损伤中的焦亡细胞比例，其机制与抑制线粒体ROS-NLRP3正反馈循环相关。相反，在胶质母细胞瘤中，CO能增强TMZ化疗药物诱导的GSDMD-N片段生成。

Conclusion
气体信号分子通过"剂量-组织-疾病"特异性调控焦亡进程：在炎症性疾病中表现为抑制性调控，而在肿瘤治疗中转为促焦亡作用。未来研究应聚焦于开发靶向气体分子供体药物及关键酶（如CSE、eNOS、HO）的精准调控策略。