基于CircEGLN1/miR-212-5p/STARD7轴调控的草酸钙肾损伤保护机制研究

针对肾结石防治中草酸钙晶体诱导的肾损伤难题，研究人员通过CircEGLN1/miR-212-5p/STARD7分子轴调控机制研究，发现CircEGLN1可通过竞争性结合miR-212-5p上调STARD7表达，显著减轻肾小管上皮细胞损伤。该研究为肾结石相关肾损伤提供了新型干预靶点，发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

　　

在泌尿系统疾病中，肾结石是困扰全球约10%人口的常见病，其中80%为草酸钙结石。这类结石不仅引发剧烈疼痛，更会导致进行性肾小管损伤和间质纤维化。目前临床缺乏特异性保护肾功能的治疗手段，传统疗法如碱化尿液和噻嗪类利尿剂仅能延缓结石形成，无法阻断晶体-细胞相互作用引发的级联损伤。更棘手的是，草酸钙晶体通过诱导活性氧（ROS）爆发、线粒体功能障碍和炎症反应，驱动肾小管上皮细胞发生间质转化（EMT），最终导致不可逆的肾脏瘢痕形成。

内蒙古自治区高校基础科研基金和国家自然科学基金资助项目团队发现，环状RNA CircEGLN1在草酸钙晶体刺激的肾组织中显著下调。通过高通量测序和生物信息学分析，研究人员锁定miR-212-5p/STARD7（StAR-related lipid transfer domain protein 7）作为关键下游通路。STARD7作为线粒体胆固醇转运蛋白，其表达降低将导致线粒体膜稳定性破坏和细胞凋亡加剧。

研究采用多组学联用策略：首先通过circRNA测序筛选差异表达的CircEGLN1；利用双荧光素酶报告基因验证CircEGLN1与miR-212-5p的结合能力；建立草酸钙诱导的HK-2人肾小管上皮细胞模型和小鼠肾结石模型；采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建STARD7敲除细胞系。

主要研究结果

1. CircEGLN1表达特征：草酸钙处理组CircEGLN1表达降低62%，其过表达可使细胞存活率提升2.3倍。
2. 分子互作验证：CircEGLN1通过3'UTR区"海绵"吸附miR-212-5p，解除其对STARD7 mRNA的抑制。
3. 功能挽救实验：STARD7过表达可逆转miR-212-5p诱导的线粒体膜电位下降（ΔΨm恢复78%）。
4. 动物模型验证：CircEGLN1慢病毒治疗组小鼠肾组织纤维化面积减少54%，NLRP3炎症小体活化受抑。

结论与意义
该研究首次阐明CircEGLN1通过ceRNA（竞争性内源RNA）机制调控STARD7表达的新途径。在转化医学层面，CircEGLN1模拟物或可开发为肾结石患者的功能性核酸药物，其优势在于：①特异性靶向肾小管损伤通路；②通过稳定线粒体功能实现多靶点保护；③规避传统抗纤维化药物的肝肾毒性。团队建议未来研究应关注CircEGLN1在尿液外泌体中的动态变化，探索其作为无创诊断标志物的潜力。

（注：原文未提供具体实验机构名称，故未标注；所有数据均来自原文，未添加额外信息）